tki耐药后的治疗策略

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1、2013ASCO：TKI耐药后的治疗策略进展王秀问山东大学齐鲁医院内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗TKI获得性耐药的临床定义EGFR-TKI耐药应满足以下条件：既往接受EGFRTKI单药的治疗存在EGFR敏感突变或EGFR-TKI治疗客观获益疾病进展(RECIST标准)JackmanDMetal;JClinOncol.2010;28(2):357-60.肿瘤评价SD(大于6个月)肿瘤评价CR或PR晚期非小细胞肺癌E

2、GFR-TKI临床失败模式与后续管理YangJJ, etal.LungCancer.2013;79(1):33-39.分组因素研究人群研究患者120例常规患者107例III/IV期NSCLC患者(N=227)疾病控制时间-疾病控制持续时间肿瘤负荷演变-靶病灶VDI(负荷倍增时间)-非靶病灶评分(1-4分)：原有病灶、胸腔内新发、胸腔外新发、新发恶性胸水，任一进展记为1分临床症状6项-0分：无症状-1分：症状稳定-2分：任一症状恶化或新发三种临床失败模式YangJJ, etal.LungCancer.2013

3、;79(1):33-39.爆发进展缓慢进展局部进展疾病控制≥3个月与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加症状评分达到2疾病控制≥6个月与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加症状评分达到1疾病控制≥3个月孤立性颅外进展或颅内进展症状评分达到157.3%(130/227)24.2%(55/227)18.5%(42/227)不同失败模式的生存分析YangJJ, etal.LungCancer.2013;79(1):33-39.N中位(月)P爆发1309.3缓慢4212.90.007局部559.2N中位P爆发13017.1

4、缓慢4239.4<0001局部5523.101020304050020406080100020406080100020406080100时间(月)时间(月)无进展生存率总生存率总生存率(%)无进展生存率(%)8078：EGFR突变的晚期NSCLCEGFR-TKI治疗期间RECISTPD的进展模式回顾性评估以下指标：EGFRTKI初始疗效进展部位进展特点(单发或多发病变)RECISTPD时患者状态进展后生存(PPS)基线特征：96例(92%)患者为主要的EGFR突变(外显子19缺失和L858R)49例(47

5、%)接受EGFRTKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC(N=160)EGFRTKI治疗(吉非替尼/厄洛替尼)104例经影像学检查发现RECISTPD*厄洛替尼或吉非替尼EGFRTKI初始疗效N=104ORR69%中位PFS(月)8.2YoshidaT,etal.2013ASCOAbstract8078.进展部位N=104(%)孤立性CNS16孤立性骨骼7孤立性肺部12全身65进展病变数(%)孤立性进展23多发进展77RECISTPD时患者状态(%)无症状58有症状42中位PPS(月)10.68078：EG

6、FR突变的晚期NSCLCEGFR-TKI治疗期间RECISTPD的进展模式RECISTPD后治疗情况N,(%)继续EGFRTKI40(38%)转为细胞毒药物25(24%)最佳支持治疗39(38%)10例(10%)接受针对孤立性进展部位的局部放疗(脑6;骨3;肺部1)，其中8例继续EGFR-TKI多因素分析发现，RECISTPD时无症状或孤立性进展病变与PPS较长相关无症状：HR0.34,95%CI0.19-0.58,P<0.001孤立性进展病变：HR0.39,95%CI0.16-83,P=0.013结论：

7、EGFR突变晚期NSCLC患者EGFRTKIs治疗期间RECISTPD进展模式差异很大，有必要对RECISTPD时进展模式与RECISTPD后临床转归的相关性进行进一步的研究。YoshidaT,etal.2013ASCOAbstract8078.内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗TKI耐药后重复活检，寻找耐药机制SequistLV,etal.SciTranslMed2011;3(75);AdaptedfromSequ

8、istLV,etal.2012ASCO.同时有EGFR扩增机制不明SCLC转化T790M8065：TKI耐药患者再次活检的回顾性分析患者(N=63)：EGFR突变或TKI疗效持续>24周；可获得TKI治疗前后活检数据化疗：TKI治疗前一/二/三线化疗：38%/10%/3%；TKI治疗后一/二/三/五线治疗：13%/11%/3%/2%后TKI外显子1921T790M+19T790M+212018+20SCLC+19