辛伐他汀对pthrp诱导的破骨细胞性骨吸收及小鼠颅盖骨代谢的影响论文

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1、辛伐他汀对PTHrP诱导的破骨细胞性骨吸收及小鼠颅盖骨代谢的影响论文黄鲁豫，胡蕴玉，陶惠人，毕龙【关键词】辛伐他汀摘要：［目的］探讨辛伐他汀对体外甲状旁腺素相关肽（PTHrP）诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代谢的影响。［方法］采用PTHrP诱导小鼠骨髓细胞培养破骨细胞和小鼠颅盖骨培养体系，检测辛伐他汀作用8d后破骨细胞骨吸收陷窝和培养上清钙的变化；检测小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶和钙含量，组织学观察小鼠颅盖骨形态学变化。［结果］辛伐他汀体外可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收陷窝的形成及培养上清钙的释放，辛伐他汀体外可增强小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶的活性，组织学观察

2、到辛伐他汀使小鼠颅盖骨矿化增强。［结论］辛伐他汀体外不仅可促进小鼠颅盖骨的成骨活性.freelvastatinintheosteoclasticresorptionstimulatedbyPTHrPandmurineboneanabolisminvitro［Method］TheboneresorptionactivitiesoftheosteoclaststimulatedbyPTHrPentvastatinfor8daysinvitro;theconcentrationofCa2+inthesupernatanticabsorptionspectrometerTheconcentrati

3、onofALPandCa2+ofthesupematantinmurinecalvarialorganculturevastatingreatlyinhibitedtheosteoclasticboneresorptionstimulatedbyPTHrPinvitroandreducedthereleaseofCa2+SimvastatinincreasedtheALPactivitiesandbonemineralizationofmurinescalvarialorgancultureinvitro［Conclusion］Simvastatinmayinhibittheosteocl

4、asricresorptionstimulatedbyPTHrPandpromoteosteoblastdifferentiationandbonemineralizationinvitro,thusplayanimportantroleinthepreventionandtreatmentofosteoporosisKeyvastatin;Osteoclast;Boneresorption;PTHrP他汀类药物由于抑制了胆固醇代谢中甲羟戊酸途径的HMGCoA（3Hydroxy3MethylglutarylCoenzymeA）还原酶活性，具有明显的降血脂作用，目前是一种广泛用于临床的降脂药

5、。1999年Mundy等〔1〕在筛选了3万多种化合物后发现，他汀类药物是唯一能促进成骨细胞BMP2荧光报告基因活性的物质。进一步的研究表明他汀类药物可促进成骨细胞系MC3T3E1及大鼠骨髓细胞的碱性磷酸酶活性和骨质的矿化〔2、3〕，并且可促进骨质疏松大鼠新生骨的形成〔4〕。在正常生理条件下骨吸收与骨形成处于动态平衡状态中，一旦这种平衡被打破将可能会导致骨质疏松的发生。破骨细胞是骨吸收的功能细胞，其吸收功能的亢进与活跃在骨质疏松中具有重要的意义。尽管以往有研究表明，他汀类药物可能通过促进成骨细胞BMP2基因的表达来促进骨生成，但其对正常成熟破骨细胞的骨吸收功能影响尚未见有报道。本研究采用体外

6、PTHrP诱导骨髓细胞形成破骨细胞的培养体系，以及小鼠颅盖骨骨培养，探讨辛伐他汀对破骨细胞性骨吸收及其小鼠骨代谢的影响，为阐明他汀类药物对骨质疏松的防治作用提供新的理论依据。1材料和方法11主要试剂和动物辛伐他汀原料药（simvastatin），由山东鲁南制药集团提供（生产批号：050502）。甲状旁腺素相关肽（PTHrP）：美国Cytolab公司；αMEM培养基，美国Gibco公司；胎牛血清（FCS），Hycolon公司；抗酒石炭酸染色试剂盒，日本Hokudo株式会社。BalB／C小鼠（清洁级）：由第四军医大学动物实验中心提供。12方法121骨薄片的制作新鲜牛股骨干皮质骨25％戊二醛固定

7、，以低速锯式切片机横切，手锯修成1cm×1cm×1cm大小，leica硬组织切片机切成30μm厚度的薄片，100目木砂纸上打磨，梯度酒精脱水，稀氨水超声波清洗10min×3次，钴60照射消毒。122破骨细胞分离及培养出生4～6周雄性的Balb／C小鼠，脱颈处死后，750ml／L乙醇浸泡5min。取双侧股骨和胫骨，清除软组织和两端骨骺，用不含血清的αMEM培养液冲洗髓腔，收集骨髓细胞并用培养液洗涤两次，然后将细胞重悬浮于含