全面剖析血管紧张素

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1、全面剖析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药[收藏]2010-06-1310:55标签：受体  拮抗  治疗  血管紧张素  高血压  降压药  降血压  心脏  分类：高血压知识   血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB、ATⅡRA）是最近推出的一类抗高血压药物。血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病、肾病等的发生、发展中起主要作用。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）部分阻断ANGⅡ的形成，对上述的心、、肾疾病产生了显著的治疗效应，但一部分病人由于干咳等副作用难以

2、耐受，从而研制出阻断ANGⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用于受体水平，可抑制各种途径生成的ANGⅡ。从而比ACEI类药物更能完全有效地抑制RAS。    血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类很有希望的新型抗高血压药，已被WHO/ISH推荐为第一线药。   一、分类   目前已知ANGⅡ受体亚型唷偶个即ATⅡ1、ATⅡ2、ATⅡ3、和ATⅡ4、简称AT1、AT2、AT3、AT4。   AT1主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺。其作用包括：平滑肌收缩，醛固酮、儿茶酚胺

3、、精胺酸加压素释放，调节体液量，促进细胞增殖。   AT2主要分布于人体胚胎组织，部分分布于脑和肾上腺髓质。AT2的作用与AT1恰恰相反，调节组织生长，促进分化，使血管扩张。   目前对AT13、AT4研究较少。   现有的ATⅡ受体拮抗剂都是选择性AT1受体亚型拮抗剂，起哄AT1：AT2的作用比值在1000倍以上，ATⅡRA可分为三类：  （1）二苯四咪唑类（或称联苯四唑类）：以Losartan（氯沙坦，商品名科素亚，默沙东（MSD）公司生产）为代表，还有CANDESARTAN，IRBESAR

4、TAN等；  （2）非二苯四咪唑类（或称非联苯四唑类）：以ARBESARTAN为代表，还有B1AR-2771等；  （3）非杂环类：以VALSARTAN（缬沙坦，商品名代文，诺华（NORVATIS）公司生产）为代表。   氯沙坦是第一个口服非肽类AT1受体拮抗剂，与AT1受体具有高度亲和力，并具有特异性、竞争性、而无内在激动活性。   目前已经有临床应用报道的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有12种之多，其中应用最多的是氯沙坦（Losartan），其次是缬沙坦（VALSARTAN），两药的不同在于后者不是

5、前体药可用于肝功能不全的病人。   二、作用机制   血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的降压机制是阻断ANGⅡ效应。与ACEI相比，此类药直接作用于AT1受体，拮抗ANGⅡ的升压作用，因而抑制ANGⅡ的作用更完全更彻底。   三、特点   血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与许多与ACEI相同的特点，但无干咳的副作用。不引起咳嗽主要是因为其对ACE无作用，不会影响P物质和缓激肽的降解。但同时也因减少了对这些物质的降解而失去了血管扩张作用、以及PGI2和NO的增多作用。但是很多研究认为：AT1受体被阻滞后增多，后者作用

6、于AT2受体，再通过缓激肽或P物质促进PGI2和NO增多。   1、对于左室肥厚   由于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可阻断ANGⅡ，尤其是可阻断心肌产生的ANGⅡ作用，因而有明确的逆转左室肥厚的作用。其逆转左室肥厚和抗血管重塑等作用都与ACEI相似或是更强。   LIFE试验证实氯沙坦的高速选择性AT1受体拮抗作用，对逆转左室肥厚特别有效。   1999年德国报道的在69名患者中进行的对比缬沙坦80-160MG，每日一次与阿替洛尔50-100MG，每日一次，治疗8个月对于左室肥厚的影响的研究表明：阿

7、替洛尔组血压由160/103MMHG降至147/92MMHG（P=0.0001），左室肥厚指数由127G/M2降至117G/M2，缬沙坦血压由160/103MMHG降至147/92MMHG（P=0.0001），左室肥厚指数由127G/M2降至117G/M2组血压由163/101MMHG降至146/92MMHG（P=0.0001），左室肥厚指数由127G/M2降至106G/M2。长期缬沙坦治疗可显著降低原发性高血压的左室肥厚指数。   1999年瑞士一项小型试验研究了氯沙坦和氨氯地平对于轻中度高血

8、压患者的左室肥厚的逆转作用，试验分为氯沙坦组（或氯沙坦50MG/氨氯地平12.5MG组）和氨氯地平50MG组。治疗16周发现两组血压均下降明显，氯沙坦左室质量指数从治疗前的311（101/288）G与163（55/150）G/M2减少到252（25/255）G与133（22/128）G/M2（左室质量及左室质量指数的P值分别为P=0.003和P=0.01），在氨氯地平组左室质量及左室质量指数从治疗前的259（47/243）G与136（25/131）G/M2减少到240（42/234）G/M2与1