载药固体脂质纳米粒的性质研究进展论文

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1、载药固体脂质纳米粒的性质研究进展论文李永吉，高佳翔，管庆霞【摘要】固体脂质纳米粒作为一种性能优良的新型药物传递系统，具有广阔的发展前景。文章以国内外具有代表性的论文为依据，对固体脂质纳米粒的理化性质及分析手段、释药规律进行分析、整理、归纳，为其进一步开发利用提供参考。【关键词】固体脂质纳米粒；理化特性；释药规律固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles，SLN)是20世纪90年代起发展起来以体内可生物降解的、固体的天然或合成类脂材为药物载体，将药物吸附或包裹于脂质核制成粒径约50～1000nm的亚微粒给药系统［1］。因SLN是

2、用具有生理相容性和生物可降解性的固体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统.freel左右，因此测量的范围有限，对于大粒子则无法检测出。而LD的测量范围较广，一般适用于几个纳米到毫米级，主要通过测量粒子辐射时的衍射角来计算粒子大小。与PCS法相比，虽然LD测量范围较宽，但对小粒子的灵敏度不高。这两种方法对非球形颗粒的检测准确度都不能够保证。而近年发展起来的偏光强度差式散射法(PIDS)大大提高了LD测量小粒子特别是非球形粒子时的灵敏度和准确度［13］。2.1.2纳米粒的形态及分析手段SLN的外观形态一般采用透射电子显微镜(transmissio

3、nelectronmicroscopy，TEM)或扫描电子显微镜(scanningelectronmicroscopy，SEM)照相后进行直观观察。方法是取敷有支撑网的铜网沾取少量已经稀释好的纳米混悬液在铜网上停留片刻，然后浸于磷钨酸染色剂中染色，用滤纸吸走多余的液体，自然干燥后置于电子显微镜下观察，拍照。因为钨为重金属，电子束不能穿透，所以未被染色的部分在电子显微镜下观察时呈浅色，被染色的部分在电子显微镜下观察时呈深色。成形的纳米粒一般为圆形或椭圆形，外观圆整。2.1.3Zeta电位及分析手段Zeta电位与纳米粒体系的稳定性密切相关，可以预测纳

4、米粒体系的稳定性。一般来说，高Zeta电位体系由于电荷间的排斥作用，粒子不易发生聚集。使用空间稳定剂，溶液pH值的改变或稀释SLN分散体时，均会影响Zeta电位的值。Zeta电位仪通过测定样品在电场中的泳动速度来间接计算Zeta电位值，同时可得到样品的多分散指数值(PI)。一般来说，稳定的SLN水分散体系Zeta电位的绝对值在30mv左右。2.2结晶度和脂质多晶型分析脂质的结晶程度和多晶转变特征与药物的包封和释放速率紧密相关。SLN分散体系中通常包括多种晶型，按不同结晶形式可分为过冷态、α型、β’型、β型，并按上述顺序，热力学稳定性和脂质填充密度

5、逐渐上升，药物包封率逐渐下降。在贮存过程中晶型发生转化，生成了大量的稳定晶型，晶型结构趋向于单一，导致体系黏度逐渐增大，使粒子表面积增加，而体系中的表面活性剂分子流动性差、浓度低，不足以覆盖新增的表面积，加之外界不稳定因素使粒子动能增加，粒子之间碰撞增多，粒子发生聚集长大而产生凝胶。减小粒径、加入乳化剂可长时间延迟脂质的结晶和多晶型转变。其中差示扫描量(diferentialscanningcalorimetry，DSC)和X-线衍射法被广泛用于研究脂质形态。DSC是在程序控制温度下测量输给试样和参比物的功率差与温度关系的一种技术，实验数据是热转

6、变温度和峰面积，应用于SLN的原理是脂质的晶型不同，则熔点不同，熔化焓也不同，用于测定脂质结晶度和各晶型的相变特征。此外，红外和拉曼分光光度法也可用于观测脂质结构特性和SLN分散体性质的检查［13］。2.3多种胶体结构的共存和动力学观察SLN分散体中通常存在多种胶体结构，如胶束、脂质体、混合胶束、过冷态、药物的纳米颗粒等。仅描述几种胶态是不足以表征胶态脂质分散体结构的，因为就药物的稳定性和药物的释放来说，胶态之间是动态变化，所以应对不同胶态分配过程的动力学进行深入研究。但由于它们的大小与SLN相似，如果使用灵敏度较低的PCS，在定性和定量方面都存

7、在着一定的困难（聂庆.载药固体脂质纳米粒的制备及性质研究.同济大学硕士论文，2006）。核响应技术，核磁共振法(nuclearmagicresonance，NMR)和电子自旋共振法(electronspinresonance，ESR)是研究胶体脂类分散系中纳米粒特性和动力学现象的有力工具,并在检测过程中不会破坏样品，可重复检测，具有较高的灵敏度，可同时检测各种不同的胶体结构，是用于观察SLN分散体动力学现象和检测胶体系统性质的有效手段［12］。3固体脂质纳米粒释药规律的研究3.1影响固体脂质纳米粒载药量的因素3.1.1获得高载药量的先决条件是药物

8、在脂质熔融物中有足够大的溶解度，一般可通过加增某些溶剂来增加药物在脂质熔融物中的溶解度，某些脂质如甘油单酯和双酯，可以促进药物的溶解。3