固体脂质纳米粒研究进展

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1、固体脂质纳米粒研究进展【关键词】固体脂质纳米粒【关键词】固体脂质纳米粒；综述；制备；给药途径　　0引言　　固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles，SLN）是指粒径在10~1000nm之间的固态胶体颗粒，它以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成固体胶粒给药系统，是20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合物纳米粒的新型胶体给药系统［1］.其突出的优点是生理相容性好并可生物降解，可控制药物释放及有良好的靶向性，同时避免了有机溶剂不能完全去除的缺点［2，3］.我们综述其制备

2、方法和给药途径，提出当前所存在的问题及应用展望.　　1SLN的制备方法　　1.1薄膜　　超声分散法将类脂和药物等溶于适宜的有机溶剂中，减压旋转蒸发除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入含有乳化剂的水溶液后，用带有探头的超声仪进行超声分散，即可得到小而均匀的SLN.Hodoshima等［4］以合成的聚乙二醇类脂（PEGlipid）与卵磷脂（PC）或二棕榈酰磷酯酰胆碱（DPPC）为乳化剂，制备4O四氢吡喃阿霉素（THPADM）前体药物的SLN，先将THPADM酯化，然后与PEGlipid，PC或DPPC，三油酸甘油酯或大豆油以3∶5∶5∶7的比例溶于二

3、氯甲烷甲醇（4∶1）混合溶剂中，减压旋转蒸发使成一层薄的脂质膜，再加入0.24mol/L的甘油溶液，超声分散，得粒径为30~50nm的SLN.冰箱放置20mo，其粒径及粒径分布均无明显变化.薛克昌等［5］将360mg大豆磷脂和39.4mg十六酸拉米夫定酯（LAP）溶于50mL氯仿，旋转蒸发除去氯仿，加入60g/L甘露醇水溶液，超声分散后得到十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPSLN），HPLC法测得其载药量为9.6%，包封率为97.69%.　　1.2高压乳匀法又名高压均质法，其原理是在高压泵作用下（100~2000Pa）使流体通过一个仅有几个微

4、米的狭缝，流体在突然减压膨胀和高速冲击碰撞双重作用下内部形成很强的湍流和涡穴，使乳状液被粉碎成微小珠滴,按工艺的不同可分为热乳匀法和冷乳匀法.　　1.2.1热乳匀法将类脂加热熔融后加入药物，熔融物分散于热的乳化剂水溶液中形成初乳，初乳在高于类脂熔点的温度下经高压匀质形成纳米乳，室温下纳米乳冷却固化即形成SLN.制得的SLN粒径小且分布窄，但长时间高温条件可能导致药物发生降解.arengo等［10］发现热的微乳与冷水之间的温度差对制得的SLN的粒径大小起重要作用，微乳中的油滴的快速结晶有助于形成小粒径的SLN，并且避免油滴之间的融合.　　1.5溶剂

5、分散法将脂质在一定温度下溶于有机溶剂，然后倒入酸性水相中调节Zeta电位，得到凝聚的SLN，离心分离即得.Hu等［11］将396mg单硬脂酸甘油酯和4mg氯倍他索丙酸酯在50℃水浴上溶于24mL丙酮和乙醇（1∶1，V/V）的混合溶剂中，在机械搅拌下倒入适量的含10g/LPVA的酸性水溶液中，室温400r/min搅拌5min，离心，重新混悬于水中，冷冻干燥得到SLN.　　2SLN的给药途径　　2.1静注给药SLN主要被制成胶体溶液或冻干粉针后静注给药，达到缓释、延长药物在循环系统或靶部位停留时间等目的.薛克昌等［12］用自制的十六酸拉米夫定酯固体脂

6、质纳米粒（LAPSLN）和半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）小鼠尾静脉注射，测定拉米夫定（LA）在血清及肝、肾、肺、脾中的浓度，结果表明LAPSLN和LAPGSLN有良好的肝靶向性，对提高疗效和降低毒副作用有一定意义.Yang等［13］报道了喜树碱SLN在小鼠体内的药动学特性和分布，与喜树碱溶液相比，SLN在组织中驻留时间延长，特别是在大脑、心脏和含有网状内皮细胞的组织内.其中脑部曲线下面积（AUC）和平均驻留时间（MRT）分别提高10.4和4倍.　　2.2口服给药口服是最方便且最为患者所接受的给药方式.SLN可以液体

7、形式口服，或干燥成粉末后加工成其他剂型，如片剂、丸剂、胶囊、软胶囊和粉剂等.口服后利用纳米颗粒的黏着性可增加载药粒子在药效部位或药物吸收部位的停留时间和接触面积，提高药物的生物利用度，减少不规则吸收.SLN可替代赋形剂改善药物在胃肠道中的分布，保护多肽类药物免受胃肠道消化酶的降解，并可能通过其他转运途径促进吸收.据Penkler等［14］报道，口服环孢霉素SLN在动物体内可以提高生物利用度和延长药物在血浆的停留时间.Bargoni等［15］报道，SLN在十二指肠给药后淋巴吸收增加.　　2.3肺部给药SLN用喷雾干燥法制成粉末，可用于肺部干粉吸入给

8、药.SLN作为肺部药物传输系统尚未得到充分开发，但肺部中药物从SLN中的释放具有诸多优点，如可控制释药和延长释放时间等.由于肺部的颗粒很