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1、固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在药物传递中的最新研究进展1、相关定义1.1、短暂性脑缺血的定义发展及流行病学1短暂性脑缺血的定义演变1短暂性脑缺血的定义演变1.1传统定义人们对短暂性脑缺血发作的认识最早可追溯到1856年,WilliamSavry报道的一位感染性动脉疾病的妇女在5年内反复发生左侧肢体无力,但是真正提出短暂性脑缺血发作诊断的是美国神经病学家Fisher[2],并指出了它与颈动脉疾病和卒中的关系。19世纪50年代,在定义短暂性脑缺血发作时,开始以时间为基础来区别引起脑损伤的不同的缺血性脑部疾病,1958年,美国国立卫生研究院(NIH)委员会在进
2、行脑血管疾病分类时提出了短暂性脑缺血发作可以持续1小时[3],1962年,Fisher[4]提出用24来界定短暂性脑缺血发作,并把其分为三种:①单次发作;②相同形式多次发作;③不同形式多次发作。其中第二种类型被讨论的最多,并将其归因于动脉粥样硬化和血栓形成,表现在局部反复缺血。1964年,Acheson和Hutchinson[5]曾经使用1h界限来界定短暂性脑缺血发作和缺血性脑卒中。同年,尽管Marshell[6]的资料显示,34以上的患者短暂性脑缺血发作症状持续时间小于1h,但是他还是建议使用24h界定短暂性脑缺血发作。1965年,美国第四届普林斯顿会议将
3、短暂性脑缺血发作定义为”突然出现的局灶性或全脑神经功能障碍,持续时间不超过24h,且排除非血管源性原因”[7]。1975年,美国国立卫生研究院(NIHS)脑血管病分类采用了此定义,并一直沿用至今[8]。1.2短暂性脑缺血发作的新定义随着现代影像学的进展和更多关于短暂性脑缺血发作的临床研究,基于”时间和临床”的传统定义受到了诸多质疑。LevyDE[9]在1988年的研究结果显示,大部分短暂性脑缺血发作患者的症状持续时间不超过1h,超过1h的患者在24h内可以恢复的几率不足15%,而且部分临床症状完全恢复的患者影像学已提示存在梗死。2002年Albers[10]
4、提出了新的短暂性脑缺血发作定义:由于局部脑或视网膜缺血引起的短暂性神经功能缺损发作,典型临床症状持续不超过1h,且在影像学上无急性脑梗死的证据。如果症状持续1h以上,并有与梗死相符的特征性影像学异常,应按照6急性卒中流程进行处理。这1h概念被广大脑血管专家所接纳[11,12],并应用于大型临床试验WARSS、RESPECT、PROFESS等[13-15]。2003年,Kidwell提出了急性缺血性脑血管综合症(acuteischemiccerebrovascularsyndrome,AICS)的概念,根据诊断的确定性将AICS分为4级:确诊AICS、疑似AI
5、CS、可疑AICS和排除AICS。并指出追随着心血管专家的研究轨迹,脑血管病医生可以采用这个包含了短暂性脑缺血发作和脑卒中,类似于心血管疾病中的”急性冠脉综合征”的诊断。此概念适用于:缺血症状在短期内是缓解还是持续进展不明确的患者;症状出现后因不能及时进行影像学评估而不能区分是短暂性脑缺血发作还是脑梗死的患者。但目前国际诊断分类(ICD-10)尚未将此定义归入[16]。随着影像学的发展,依据传统定义24h内症状完全恢复诊断的短暂性脑缺血发作中至少有1/3发现有影像学改变,而之后的新定义认为的1h诊断时间窗和24h诊断时间窗一样,并没有实质性的依据区别有无急性
6、脑梗死[17]。2009年,美国心脏协会(AHA)/美国卒中协会(ASA)在《Stroke》杂志上发布了短暂性脑缺血发作的新定义:脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、未伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍,并需加强紧急干预[18]。这一新定义认为有无组织学损害是诊断短暂性脑缺血发作的唯一依据,即是否存在脑梗死,并指出传统定义的症状持续时间不再是诊断短暂性脑缺血发作的关键。此外,新定义还将脊髓缺血导致的急性短暂性神经功能缺损也归入短暂性脑缺血发作范畴。但鉴于脊髓缺血的诊断临床操作性差,中国专家共识2011年推荐使用以下定义:脑或视网膜局灶性缺血所致的、未伴急性梗死
7、的短暂性神经功能障碍[19]。1.2、核心概念(一)言论自由言论自由的权利即指公民享有的受法律规定、认可和保障的,使用各种媒介手段与方式公开发表、传递自己的意见、主张、观点、情感等内容而不受任何他人或组织干涉、限制或侵犯的权利。⑤这个概念借用了柏林的自由观,既关照到了言论自由的消极面(不受干涉的自由),也强调了它的积极面(享有的自由)。也就是说,不言论的自由也应该是言论自由的应有之义。言论自由的内涵一般分为三个层面。微观层次的言论自由,即以口语行为为基础表达思想和观点的自由,比如谈话、讲学、演讲等⑥。中观层面的言论自由,是4硕士学位论文MASTER’STHE
8、SIS公民有权通过各种语言形式,不仅包括口语,还包括
