glp-1受体激动剂有差别吗

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1、GLP-1受体激动剂有差别吗?利拉鲁肽，用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次主要内容GLP-1受体激动剂的分类及特点GLP-1受体激动剂临床应用的区别12GLP-1受体激动剂的治疗机制Drucker.ExpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1释放食物摄入活性的GLP-1(7-36)DPP-4GLP-1受体激动剂无活性的GLP-1(9-36)已在中国上市的GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂人GLP-1类似物利拉鲁肽（每日

2、一次注射）基于Exendin-4的治疗艾塞那肽（每日两次注射）利拉鲁肽与艾塞那肽结构不同，利拉鲁肽同源性更高艾塞那肽(人工合成的赫拉毒蜥唾液中的一种蛋白质):与人GLP-1序列具有53%同源性利拉鲁肽(GLP-1类似物):与人GLP-1序列具有97%同源性基于Exendin-4的治疗基于天然人GLP-1的治疗天然人GLP-1抗体增加的患者(%)利拉鲁肽抗体并不影响其疗效艾塞那肽有3%的患者由于高滴度的抗体导致无降糖作用3利拉鲁肽1艾塞那肽238%8.6%6%1.LiraglutideSPC;2.DeFronzoetal.DiabetesC

3、are2005;28:1092–100；3.艾塞那肽FDA说明书Exendin-4:赫拉毒蜥唾液中的一种蛋白质*Timeofday=07:00–09:00**Timeofday=17:00–19:00Rosenstocketal.Diabetes2009与艾塞那肽相比，利拉鲁肽药代动力学曲线平稳，能够保证24小时有效利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10µgBID箭头显示注射时间181614121086420140120100806040200一次给药后时间(h)0246810***12141618202224利拉鲁肽浓度(nmol/L)艾塞

4、那肽浓度(pmol/L)利拉鲁肽与艾塞那肽清除方式不同，肝、肾功能损害不影响利拉鲁肽的代谢1.Jacobsenetal.BrJClinPharmacol2009;68:898–905;2.Flintetal.BrJClinPharmacol2010;70:807–14属性/特征利拉鲁肽艾塞那肽清除模式通过内生肽和脂肪酸的分解途径代谢，没有特定的代谢、排泄器官肾脏滤过和重吸收，且在肾小管中降解(SPC)肾损害1肝损害2利拉鲁肽浓度（pmol/L）时间（h）时间（h）正常轻度中度重度终末期肾病主要内容GLP-1受体激动剂的分类及特点GLP-1

5、受体激动剂临床应用的区别12主要内容GLP-1受体激动剂的分类及特点GLP-1受体激动剂临床应用的区别12头对头比较艾塞那肽转换为利拉鲁肽后利拉鲁肽与艾塞那肽头对头比较:LEAD-6研究18-80岁的成年2型糖尿病患者HbA1c:7.0–11.0%BMI≤45kg/m2随机、开放、平行组研究在美国和欧洲132个中心进行利拉鲁肽(n=233)0.6mgOD1week1.2mgOD1week1.8mgOD24weeks二甲双胍和/或磺脲类剂量与研究前保持相同艾塞那肽(n=231)5gBID4weeks10gBID22weeks筛选26周

6、BID:每日两次;OD:每日一次;BMI:体重指数Buseetal.Lancet2009;374:39-47(LEAD-6)利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽Mean(2SE)Buseetal.Lancet2009;374:39–47-1.12-0.79HbA1c变化（%）基线基线BID:每日两次;OD:每日一次;利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID利拉鲁肽组患者HbA1c的达标率更高Buseetal.Lancet2009;374:39–4754433521患者（%）利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID利拉鲁肽1.8m

7、gOD艾塞那肽10μgBID利拉鲁肽轻度低血糖（确定血糖<3.1mmol/L）发生率少于艾塞那肽艾塞那肽组有两次重度低血糖事件发生Buseetal.Lancet2009;374:39–471.932.60事件/患者年利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID利拉鲁肽较艾塞那肽更明显改善胰岛素分泌功能（HOMA-B）Dataaremean(2SE)Buseetal.Lancet2009;374:39–47Baseline57%Baseline63%p<0.0001Liraglutide1.8mgODExenatide10μgBID32.1

8、%2.7%-0.02%利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID利拉鲁肽组患者平均体重降低3.2KgBuseetal.Lancet2009;374:39–47均值(2SE)两不同治疗组间无显