浅析GLP-1受体激动剂的比较

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1、浅析GLP-1受体激动剂的比较诺和力®（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要血浆葡萄糖胰岛素应答反应8015/L)6010(mm(肠促胰素40om效应lU5/L胰)20血岛浆素葡00萄–10–560120180–10–560120180糖时间(分)时间(分)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖•尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用胰腺脑能量摄入

2、*胰岛素分泌(葡萄糖依赖性)β细胞敏感性认知与记忆功能*肝胰岛素合成肝糖输出胰高糖素分泌(α细胞，葡萄糖依赖性)胃肠道胃肠运动β细胞量*心脏保护与改善功能*动物试验已在中国上市的GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂基于Exendin-4的治疗人GLP-1类似物艾塞那肽利拉鲁肽（每日一次注射）（每日两次注射）不同GLP-1受体激动剂的同源性不同天然人GLP-1抗体增加的患者(%)高滴度低滴度利拉鲁肽6%97%的氨基酸序列与人GLP-1同源8.6%艾塞那肽38%利拉鲁肽1艾塞那肽253%的氨基酸序列•利拉鲁肽抗体并不影响其疗效与人GLP-1同源1.LiraglutideSPC

3、;2.DeFronzoetal.DiabetesCare2005;28:1092–100利拉鲁肽药代动力学曲线较艾塞那肽平稳18利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10µgBID1401614120//L12L)100)n10pm80m((o8ol60l6404利220艾拉箭头显示注射时间塞*Timeofday=鲁00那07:00–09:00肽肽024681012141618202224浓***浓**Timeofday=度一次给药后时间(h)度17:00–19:00Rosenstocketal.Diabetes2009LEAD-6:利拉鲁肽与艾塞那肽的直接比较筛选26周延长:14周

4、利拉鲁肽(n=233)0.6mgOD1周1.2mgOD1周利拉鲁肽1.8mgOD24周1.8mgOD14周18–80岁成人T2D患者利拉鲁肽HbA1c:7.0–11.0%1.8mgOD12周BMI≤45kg/m2继续试验前的二甲双胍和/或磺1.2mgOD1周脲类服用剂量在美国及欧洲132个研究中心进行艾塞那肽(n=231)随机、开放、对照研究5gBID4周0.6mgOD1周10gBID22周Buseetal.Lancet2009;374:39–47利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽组转换至利拉鲁肽艾塞那肽水治疗(第26周)平

5、1利拉鲁肽c-0.06变H(b周%化艾塞那肽利拉鲁肽A)40-0.32利拉鲁肽利拉鲁肽(－%2p<0.00016)HbA1c目标值7.21%p<0.0001的变16.95%c化艾塞那肽转为利拉鲁肽，HbA能进一步降低H1cbA0治疗时间(周)均值(2标准误)其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03利拉鲁肽降低FPG亦显著优于艾塞那肽艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽组转为利拉鲁肽艾塞

6、那肽(26周)利拉鲁肽周/L的4)-0.20变至化m(NSm2o6l艾塞那肽利拉鲁肽FP-0.9利拉鲁肽利拉鲁肽G8.p6<40.0001p<0.00017.730时间(周)均值(2标准误)其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03(LEAD-6Ext)β细胞功能的改善利拉鲁肽对HOMA-B改善高于艾塞那肽治疗变化p<0.00013HOMA-B(Liraglutide1.8mgODExenati

7、de10μgBID%利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID)深色柱子=基线值浅色柱子=自基线的变化数据为均数（2倍标准差）；HOMA-B,β细胞功能稳态评估模型Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6;beta-cellfunction:HOMA-Bandpro-insulin:insulinratio)利拉鲁肽降低体重的作用与艾塞那肽相当艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽(kg)艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗艾塞那肽体(第26周)重周利拉鲁肽变-0.44化0－2-