药物化学复习资料

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1、第一章、绪论药物：人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。药物化学：一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。新药的合理设计：1.以受体作为药物的作用靶点2.以酶作为药物的作用靶点3.以离子通道作为药物作用的靶点4.以核酸作为药物的作用靶点药物名称：国际非专有名又称为通用名（INN）、化学名、商品名第二章、中枢神经系统药物第一节镇静催眠药分类：①苯二氮卓类理化性质：苯二氮卓类镇静催眠药物结构中具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚酰胺键，在酸性条

2、件下两者都容易发生水解开环反应，产物是二苯酮及相应的甘氨酸化合物。三唑仑类因1,2位骈合有杂环，水解稳定性增加。4,5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭合，尤其是当7位和1,2位有强吸电子基团（如硝基、三唑仑等）存在时，4,5位重新环合特别容易进行。作用机制：当GABA与受体作用时，使氯离子通道打开，氯离子内流，神经细胞超极化而产生中枢抑制作用。构效关系：代谢：主要在肝脏进行，代谢途径相似，主要由去N-甲基、C-3位上羟基化、苯环酚羟基化、氮氧化合物还原、1，2位开环等。22地西泮（diazepam）：化学名：1-甲基-5-苯基-7氢-1,3-二氢-2H-1,4苯

3、并二氮杂卓-2-酮。又名安定、苯甲二氮卓。本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。易溶于丙酮、三氯甲烷，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基、C-3位的氧化，代谢产物仍有活性。形成的3-羟基化的代谢产物以与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。②巴比妥类药物理化性质：巴比妥酸本身无生理活性，只有当5位次甲基上的两个氯原子被烃基取代后才呈现活性。5位取代基的碳原子数之和为4时出现镇静催眠作用；碳原子数之和为7~8时，作用最强；碳原子数之和超过10时会产生惊厥作用。作用机制：镇静催眠机制可能是作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细

4、胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。构效关系：巴比妥类药物的作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数、pKa和脂水分配系数密切相关。在结构中酰亚胺的氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性，起效快；如两个氮上都引入甲基，则产生惊厥作用。如将C-2的氧原子以硫原子替代，则脂溶性增加，容易透过血脑屏障，故起效很快。异戊巴比妥（amobarbital）：化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮。在乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，脂水分配系数lgP（正丁醇-水）1.760.异戊巴比妥钠为白色的颗粒或粉末；无臭，味苦；有引湿性；水溶液呈碱性反应。常作成注射剂使

5、用（制成粉针剂，防止水解）。异戊巴比妥钠水溶液很不稳定，易水解。异戊巴比妥5位侧链上有支链，具叔碳原子。叔碳上的氢比仲碳和伯碳上的氢易被氧化成羟基。在体内氧化生成的羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，可从肾脏消除，为中等时效的药物。主要用于镇静、催眠和抗惊厥。久用可成瘾，对严重肝肾功能不全者禁用。③非苯二氮卓类GABAA受体激动剂④其他类药物等第一节抗癫痫药物分类：①酰脲类（巴比妥类、乙内酰脲类及其同型物）作用机制：抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高发作的阈值。22苯妥英钠（sodiumphenytoin）：化学名：5,5-二苯

6、基-2,4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠，具环状酰脲结构。本品为白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性；水溶液呈碱性反应，常因部分水解而发生浑浊，故应密闭保存。在空气中吸收二氧化碳，生成苯妥英。苯妥英钠分子中具有环状酰脲结构，与碱加热分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。本品水溶液中加入二氯化汞可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。巴比妥类药物有汞盐反应，起沉淀溶于氨试液。口服吸收慢，片剂生物利用度为79%，治疗指数低有效血药浓度为10~20mg/ml，血药浓度超过20mg/ml易产生毒性反应。在肝脏代谢，肝酶是强诱导剂。抗惊厥作用强，毒性大，治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小

7、发作无效。②苯二氮卓类③二本并二氮杂卓类卡马西平（carbamazepine）化学名：5H二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺。本品为两个苯环与氮杂卓环骈合而成，通过烯键连成一个大的共轭体系。④GABA衍生物普洛加胺（progabide）本品又名卤加比，易水解，在酸或碱性条件下可使温水解成取代的二苯甲酮和γ-氨基丁酸。溶液在pH6~7时最稳定。本品是一种拟GABA药，是γ-氨基丁酸的前药。制成前药可