肝星状细胞的生物学特性及活化调控机制

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1、PdBox2345B响ing100023,ChinaWorldChin3Digestol2005March1;13(5):671-674Fax:+86-10-85381893世界华人消化杂志ISSN1009-3079CN14-1260/REmail:wcjd@wjgnet.comwww.wjgnet.com2005年版权归世界胃肠病学杂志社。文献综述REVIEW。肝星状细胞的生物学特性及活化调控机制饶慧瑛，魏来饶慈瑛，北京大学人民医院、北京大学肝病研究所沈京市100044(lipocytes)}'3.1971年

2、，Waken]同时用氯化金染色法和项目负资人:饶慧瑛，100044，北京市北京大学人民医院、北京大学肝病研究所.raohuiying@163.com苏丹红染色法发现Ito所描述的伊东细胞和Kupffer所发电话:010-68314422一5725收稿日期:2004-12-31接受日期:2005-01-20现的星状细胞原来是同一类型的细胞.100多年来，许多研究者对这种细胞进行了研究，同时也给他起了多个不同的名字.为了避免名称上的混乱，同时也为了纪念Kupffer的发摘要现，1996年国际上将该细胞统一命名为HS

3、C[31.激活的肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSC)是肝纤维化HSC位于Disse间隙，紧贴着肝窦内皮细胞(sinus-发生发展过程中的关健环节.正常情况下HSC参与VitA的代谢和贮存，参与细胞外基质的合成和降解，表达细胞oidalendothelialcells,SEC)和肝细胞，并伸出因子及受体.肝脏损伤后，HSC发生激活.HSC的激活是多大量星状分布的长胞突包绕着肝血窦.此外，HSC还伸出胞种细胞因子的旁分泌和自分泌协同作用的结果.其中PDGF突与肝细胞、邻近的星状细胞相接触.

4、正常肝脏中HSC的数以及TGF-p是两个最重要的因子.PDGF能促使HSC大量目很少，只占肝细胞总体数目的5-8%，但HSC的立体分布分裂增生并向肝损伤部位迁徒，TGF-p能促进HSC合成和伸展足以覆盖整个肝窦微循环〔‘〕，a-SMA以及合成胶原、纤维连接蛋白和蛋白多糖等细胞正常情况下HSC表现为富含VitA脂滴的静止型，外墓质.ET-1的收缩功能是HSC的重要生物学特性之一肝其功能有:(1)参与VitA的代谢和贮存:肝脏在VitA损伤过程中，细胞与细胞间，基质与HSC间存在多种细的代谢和贮存方面起着重要的作用

5、.视黄醛在小肠内酷化胞因子及非肤类递质构成的复杂HSC激活调节网络.后由乳糜微粒经过淋巴管运输到肝脏，肝细胞可以摄取乳饶慈瑛魏来.肝星状细胞的生物学特性及活化调控机制.世界华人消化杂志糜微粒的视黄醛酷，与特异的视黄醛结合蛋白结合后，转2005;13(5):671-674运到邻近的HSC.在这过程中，视黄醛的摄取、储存和http://www.wjgnet.com/1009-3079/13/671.asp转运受到细胞内视黄醛结合蛋白含量的调节〔s-sl.(2)参与细胞外基质的合成和降解:在正常的肝脏中，细胞外基0引

6、言质(extracellularmatrix,ECM)约占肝脏总体重量的5%['1.目前的研究认为，HSC是正常及纤维化肝脏中现已明确，激活的HSC是肝纤维化发生发展过程中的关ECM的主要来源细胞.正常肝脏中HSC合成的胶原以IV型键环节.目前关于HSC的生物学特性及与肝纤维化关系的为主，I型和III型较少，HSC还能合成板层素(LM)、纤研究已经成为肝硬化研究的热点.本文就HSC的研究历维连接蛋白(FN)、层连蛋白(LN),键蛋白(tenascin),史、活化通路进行了总结.nidogen和粗纤维调理素(un

7、dulin)等糖蛋白成分，以及硫酸皮素、硫酸软骨素和透明质酸等蛋白多糖〔8〕.正常1肝星状细胞的研究历史和生物学特性情况下，肝脏ECM的合成和分解是处在一个动态平衡中.关于肝星状细胞的研究己经有100多年的历史.早在1876HSC能分泌多种胶原酶和基质降解蛋白酶如基质金属蛋白年，Kupffer使用氯化金染色法发现肝脏中有一种呈星状酶(matrixmetalloproteinase,MMP)一1、MMP-2等形态的细胞，命名为星状细胞(stellatecells).1898年，Kupffer向兔肝内灌注印度墨水，

8、观察到能吞噬墨水以降解各种细胞外基质，同时分泌组织金属蛋白酶抑制颗粒的、同样为星状形态的肝巨噬细胞(人们后来将肝巨剂(tissueinhibitorofmetalloproteinase，噬细胞命名为Kupffer细胞).然而，他混淆了肝巨噬细TIMP-1)防止胶1#1'过度降解.(3)表达细胞因子及受体.正常胞和星状细胞，他误认为星状细胞位于肝窦中，星状细胞情况下，HSC可以分泌一些