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《肝纤维化过程中血液动力学因素对肝星状细胞的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、世界华人消化杂志2008年1月18日;16(2):185-191ISSN1009-3079CN14-1260/R0引言既往研究表明,肝纤维化是各种原因导致肝脏[1-2]损害后的一种修复过程,是导致肝衰竭、门[3]脉高压的重要病变,进展为肝硬化是肝纤维化[4]的必然结局.目前,Parsonsetal学者普遍认为肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)是肝脏合成细胞外基质(ECM)的主要细胞,不同病因导致肝纤维化的共同途径是肝星状细胞激活转化为肌成纤维细胞,合成大量的ECM,ECM分泌增加,降解减少,以致
2、其在肝内大量沉积,肝纤维化逐渐形成.HSCs是伴有乙肝病毒、丙肝病毒、遗传性血色素沉着病、胆道闭锁、囊肿性纤维化、酒精性肝脏疾病的肝纤维化和肝硬化[5-6][7]的效应细胞.Safadietal研究表明,肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能,大大激发了人们对肝纤维化发病机制的研究.在肝纤维化过程中肝脏的组织压力、血液流动力学发生了明显的变化,而处于肝血窦壁的肝星状细胞对肝脏血液循环的调节起重要作用,同时他也必然受到肝血流动力学变化的影响.而机械力对平滑肌细胞、成纤维细胞、血管重建作用的研究卓有成效,激起了人们从力学的角
3、度探讨应力对肝星状细胞的影响,进而揭示机械力在肝纤维化过程中的作用,以从不同的角度探讨肝纤维化机制.1肝脏血液循环的特点及肝星状细胞的调节作用1.1肝脏血液循环的特点肝脏由门静脉与肝动脉双重供血,成人休息状态每分钟流经肝脏的血液高达1500-2000mL,约占心输出量的25%-30%.正常肝脏门静脉血供占60%-70%,肝动脉血供占30%-40%.门静脉经多次分支形成入口微静脉,入口微静脉管壁无平滑肌,但与血窦相连处内皮细胞较大,富微丝,细胞舒缩形成肝腺泡的入口括约肌(inletsphincter),调节肝腺泡内的门脉血
4、流.肝动脉与门静脉分支在行程中可直接吻合,从而使肝动脉终末端的血压下降、血流减慢,而门静脉终末端的血压升高、血流加速,使肝动脉与门静脉终末支进入血窦前的血压与流速得以平衡,加上终末微动脉及入口静脉壁内皮细胞的调节作用locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whog
5、otAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame和吻合丰富的小叶周围血窦的减压作用,使进入小叶血窦的血液流量、流速得以控制.肝动脉的血液仅有一小部分直接进入血窦,大部分经过各种通路流经门静脉后再进入肝血窦.在动脉分叉处、终末微动脉与血窦连接处、肝动脉-门静脉吻合支等均有括约机制.这些分支血管运动时对血窦的血流及压力起主要调节作用.肝血窦可开口于中央静脉,开口处内皮细胞的舒缩形成出口括约(outletsphincter)控制血窦内血液的输出.中央静脉与小叶基部的小叶下静脉垂直连接,
6、在同一平面内,如有二条中央静脉与肝静脉属支相连,则夹角为120度.肝血窦(hepaticsinusoid)位于肝板之间的陷窝内,是肝脏特殊形态的毛细血管,通过肝板孔而连接成网,宽大而不规则.入血窦呈囊状,直径20-30μm.腺泡Ⅰ带血窦表面积与腔容积之比较大,窦腔窄而弯曲,血流缓慢,便于物质交换.Ⅲ带血窦较直而宽,血流快,易进人中央静脉.窦内血流速度不同,直窦快,而连接部[8]分慢.和末端肝微动脉(theterminalhepaticarteriole,THAo).TPVns直接与肝实质中的毛细血管床即[9]肝血窦相联系
7、.THAo和肝窦间急剧的压力梯度是通过THAo末端的毛细血管前括约肌的舒缩来维持的,同时受到肝窦内皮窗口的舒缩调节,特别是门管区(zone1).肝动脉是为肝窦血液、胆管、门静脉和门管区神经提供氧所必须的,在肝窦微循环的调节中,肝动脉系统为肝窦血流的平稳和恒定提供动力,肝门静脉系统是肝血窦血流[10]的主要调节者.1.2肝星状细胞对肝脏血流的调节作用HSC占人类肝脏全部细胞的5%-8%,肝血窦细胞的13%.星状细胞位于前肝血窦Disse隙内皮屏障下,他们有长的细胞质突起与肝窦内皮壁相平行,从突触上生出分支包绕窦状隙,并且经
8、肝细胞间穿过[11]到达相邻的窦状隙.HSC具有平滑肌特点,具有收缩性.HSC在形态和超微结构特点上与其他器官中调节局部血流量的周细胞相似,显示肝星状细胞是肝脏特殊的周细胞.对各种血管活性物质的收缩和舒张能力也说明这些细胞可能在肝血窦水平对调节肝内血管阻力和血流量起作[12-14]locatedintheTomb,D
