肝纤维化中MAPK信号转导通路对肝星状细胞活性的影响.pdf

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1、成都医学院学报2014年第9卷第4期JournalofChengduMedicalCollege，2014，Vo1．9，No．4网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／51．1705．R．20140717．1128．009．htmldoi：10．3969／j．issn．1674—2257．2014．04．032·综述·肝纤维化中MAPK信号转导通路对肝星状细胞活性的影响张琴，黄涛，卓强，郑人源(成都医学院，成都610500)【关键词】肝纤维化；MAPK信号通路；肝星状细胞；细胞活性【中图分类号】R

2、575．2【文献标志码】A肝纤维化(1iverfibrosis)作为共同的病理学基的激活。HSC由德国学者Kupffer最早发现，位于础存在于一切慢性肝病中，肝星状细胞(hepatic肝内窦周Disse腔隙中，包绕着肝血窦，伸出数个星stellatecell，HSC)在所有肝纤维化病变的形成过状胞突，胞体呈圆形或不规则形，其占肝脏总体积的程中起至关重要的作用_1]。引起肝纤维化的细胞1．4。HSC在正常情况下处于静态，当炎症及外基质(extracellularmatrixc，ECM)主要来源于物理化学损伤等刺激肝脏时，能够被激活，此时

3、细胞HSC，它能在炎症、外界的物理化学因素、缺氧、肝表型由静止型转为激活型。激活型的HSC除在刺损伤等刺激下分泌一些细胞因子，通过相应的信号激因素的作用下进一步迁移、增殖外，主要有两个转通路调节HSC的活性，使其转化为具有增殖性、成化方向[93即发生细胞凋亡和再回到静止型。已有研纤维性和收缩性的肌成纤维细胞表型(活化的究¨1o]表明，激活后的HSC主要通过凋亡途径消除，HSC)，大量分泌以胶原蛋白为主的ECM，打破激活型HSC的减少和消除能使已有的纤维化逐渐ECM合成与降解的正常平衡，过度沉积于肝脏中，消退，因此HSC的凋亡同肝纤维化

4、治疗有密切关重构肝脏结构而引起纤维化，但肝纤维化的早期可系。根据肝纤维化发生中HSC的作用，治疗肝纤以逆转[3“]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—维化可以从抑制HSC的增殖活性以及促使HSCactivatedproteinkinases，MAPK)是一类丝氨酸蛋凋亡着手。马红等[1通过实验发现，肝细胞所分泌白激酶]，位于真核生物细胞浆中，基因序列高度保的生长因子有显著抑制ECM合成及HSC活化的守，能介导细胞中的多种生物学反应。它作为主要作用，可以通过其抑制HSC活化产生抗纤维化作的信号传递系统之一，在介导多种病理、生理过程用。

5、孙巧玲等I1幻研究发现，导人外源性IL一1O基因(如细胞问功能同步、细胞生长、分裂、分化、增殖、凋能影响TGF—B1及TNF—a的表达，从而抑制大鼠亡以及转化)中起重要作用【6]。本文就肝纤维化HSC的增殖，实现对肝纤维化的逆转或者抑制作发生中MAPK信号转导通路对HSC活性的影响用。肝纤维化难以逆转的一个原因是，激活后的作一综述，为进一步研究肝纤维化的防治提供参考。HSC可通过肝脏内细胞的旁分泌以及自分泌维持1HSC与肝纤维化活化状态。因此，逆转肝纤维化发生的又一途径是肝脏在受到炎症等外界刺激后可发生纤维化，让活化的HSC通过凋亡而

6、消除。王萍等口实验表其进一步可向肝硬化、肝衰竭发展而导致死亡。迄明，早期的肝纤维化能够通过HSC凋亡而明显逆今为止的基础实验和临床研究表明，去除损伤因素转，神经生长因子受体p75可以特异性选择诱导后肝纤维化能够逆转，其形成的中心环节是HSCHSC发生凋亡，从而促进肝纤维化早期逆转。2MAPK信号转导通路的功能基金项目：四川省卫生厅科研项目(NO：130311)，四川I省教育厅科研MAPK信号转导通路广泛地存在于真核动物项目(NO：14ZB0243)，成都医学院科研项目(NO：CYZ12—016)细胞内，能被细胞外的一系列刺激或信号(如

7、物理应通讯作者：郑人源，E—mail：11742282@qq．com激、细菌复合物、生长因子、炎性细胞因子等)激活，成都医学院学报2014年第9卷第4期JournalofChengduMedicalCollege，2014，Vo1．9，No．4作为信号转导一个共同通路，在细胞周期调控和多3MAPK通路各亚族对肝星状细胞活性的影响种功能调节中有重要作用。激活的MAPK将细胞作为真核生物信号传递网络中经典的有丝分裂外刺激信号传递至下游应答分子，转导至细胞、细胞细胞信号通路，MAPK信号在人体内多种器官纤维核而引起一系列生物学反应，从而促使

8、相应的基因化过程的发生、发展中扮演重要作用。通过调控表达_1，影响细胞增殖、凋亡活性以及多方面生理HSC的活化、增殖和凋亡等生理过程，MAPK信号过程。MAPK信号转导通路包括有ERK、JNK／通路能够影响肝纤维化的形成