中青年优秀论文评奖

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1、中青年优秀论文评奖谷氨酰胺增强O-GlcNAc修饰改善LPS休克大鼠心脏功能及诱导HSP70表达东南大学附属中大医院麻醉科,江苏南京201009包义勇,景亮【摘要】目的:观察谷氨酰胺(Gln)增强蛋白O位-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰对LPS休克大鼠心脏舒缩功能及热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组:对照组(n=8);LPS休克组(LPS10mg/kg静脉注射,n=8);Gln+LPS组(LPS注射前1h,静脉给予Gln0.75g/kg,n=8);四氧嘧啶(Alloxan,O-

2、GlcNAc修饰关键酶抑制剂)+Gln+LPS组(LPS注射前1h,静脉给予Alloxan50mg/kg+Gln0.75g/kg,n=8)。各组大鼠均用乳酸林格液溶解药物,并保证液体入量的平衡。LPS注射后,持续监测各组大鼠心率(HR)、平均动脉压(MAP)变化。LPS注射6h后,超声心动图检测各组大鼠左室舒张末和收缩末直径(LVEDD、LVESD)、左室短轴缩短率(FS%)、心输出量(CO)。另取5只SD大鼠,静脉泵入等量乳酸林格液,内含alloxan50mg/kg,8h后仅行心脏功能检测。继后,免疫印迹法检测各组大鼠心脏蛋白O-G

3、lcNAc修饰水平及HSP70表达情况。结果:注射LPS6h后,LPS组、Gln+LPS组、Alloxan+Gln+LPS组大鼠心率分别较基础水平增加35%、20%和36%,三组组间无统计学差异(P>0.05)。LPS组和Alloxan+Gln+LPS组大鼠MAP降至基础水平50%和53%,但Gln+LPS组MAP恢复至基础水平65%,与LPS组和Alloxan+Gln+LPS组有显著差异(P<0.05)。(表1,表2)LPS组大鼠心脏LVEDD、LVESD、FS%、CO分别下降到对照组62%、74%、73%、28%(p<0.05);

4、Alloxan+Gln+LPS组下降到Control组65%、77%、71%、23%(p<0.05);Gln+LPS组恢复到Control组80%、89%、84%、53%,与上述俩组有明显差异(p<0.05)。单独使用alloxan组大鼠心脏LVEDD、LVESD、FS%、CO与对照组无显著差异(P>0.05)。(图1,表3)与对照组相比,静脉注射LPS6h后,大鼠心肌蛋白总O-GlcNAc修饰和HSP70表达水平分别增加了89%和100%(p<0.05),Gln+LPS组大鼠心肌蛋白总O-GlcNAc修饰和HSP70表达水平进一步增

5、加了199%和259%(p<0.05),Alloxan+Gln+LPS组分别增加了79%和118%,与Gln+LPS组相比明显减少(p<0.05)。(图2,图3)结论:谷氨酰胺能促进内毒素休克大鼠心脏HSP70表达并能部分改善脓毒症大鼠血流动力学紊乱及心脏舒缩功能的抑制,此作用可能依赖于大鼠心肌蛋白总O-GlcNAc修饰水平的增强。【关键词】:谷氨酰胺;热休克蛋白70;O位-N-乙酰葡糖胺修饰;脂多糖;心脏功能IncreasedproteinO-GlcNAclevelsbyglutamineimprovescardiacfuntion

6、andinducesHSP70expressioninLPS-inducedsepticshockratsBaoYiyong,JingLiangDepartmentofAnesthesiology,SoutheastUniversityZhong-DaHospital,Nanjing210009,ChinaE-mail:jinglg@gmail.comAIMS:ToinvestigatethemolecularmechanismsofglutamineinducedHSP70expressionandprotectionagainst

7、LPS-inducedcardiacdysfunctioninrats.METHODS:Thirty-twomaleSDratswererandomlydividedintocontrol(lactatedRinger'ssolution,LR),LPSshock(LPS10mg/kg),glutamine(Gln,0.75g/kg)+LPSshock,andalloxan(50mg/kg,aninhibitorofO-linkedβ-N-acetylglucosaminetransferase)+Gln+LPSshockgroups

8、.AnimalsineachgroupwerereceivedthesamevolumeofLRsolutionbymicropumpforthevehicleanddrugsadministration.GlnorGl

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