药理学抗结核病药

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1、第四十五章抗结核病药及抗麻风药分类:⑴抑制结核菌蛋白质合成药⑵干扰结核菌代谢药⑶阻碍细菌细胞壁合成药⑷阻碍RNA合成药⑸作用机制尚未完全清楚的药按临床应用及药理作用，抗结核药可分为：“一线药”和“二线药”。一线药包括：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等.二线药包括：对氨基水杨酸、丙硫异烟肼、卡那霉素、环丙沙星.二、各类抗结核药介绍（一）一线药物异烟肼（Isoniazid）特点：疗效高、毒性低、穿透力强、适应症广，价格便宜、口服方便、性质稳定、易溶于水。缺点：常出现神经系统毒性、单独应用易产生耐药等。【抗菌作用】对结核杆菌有高度的选择性，抗菌

2、活性高。较高浓度出现杀菌作用。单用时易发生耐药性，与其他药间无交叉耐药性，合用可延缓耐药发生，增强疗效。【作用机制】抑制分枝杆菌酸(mycolicacid)的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能力而最终死亡。【体内过程】口服吸收完全，分布广泛，穿透力强，透过血脑屏障，脑脊液内浓度与血药浓度相近；可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维化或干酪化的结核病灶中。多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼，少量以原形经肾排泄。人类乙酰化速度分快、慢两型，中国人慢乙酰化型占25.6%，快乙酰化型占49.3%；白种人慢乙酰化型50~60%。慢型者因缺乏乙酰化酶，用药后血药浓度较高，

3、显效较快，t1/2延长。快型者则反之。【临床应用】适用于各种类型的结核病，宜与其他一线药合用。对结核性脑炎、急性粟粒样结核必须采用静脉滴注。【不良反应】1）神经系统反应常见周围神经炎，特别是营养不良及慢乙酰化性者更易发生。原因：异烟肼与体内的吡哆醛（维生素B6）结合成腙，然后从体内排除，造成维生素B6缺乏。维生素B6在维持神经系统功能稳定方面具有重要作用。维生素B6的缺乏可造成外周神经炎；中枢维生素B6缺乏可使GABA短缺，引起一系列中枢症状.2）肝毒性中老年人、快乙酰化型者较多见，转氨酶升高。肝功能不良者慎用。【药物相互作用】1．异烟肼可抑制苯妥英

4、钠、双香豆素类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这些药物的血药浓度升高，作用增强。2．同时应用皮质激素，可降低异烟肼药效。3．饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率；异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。利福平（Rifampicin，RFP)特点：高效、低毒、广谱抗菌药。【抗菌作用】对结核、麻风杆菌及耐药金葡菌作用强大。对革兰阴性菌、沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。杀灭结核菌作用强度与异烟肼相近，强于链霉素。【作用机制】特异性地抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。对动物细胞的RNA多聚酶无影响。【临床应用】与其他抗结核药合用治疗各种结核，尤其适用于

5、重症患者。也用于耐药金葡菌感染和麻风病的治疗。【体内过程】口服吸收完全，1~2小时达峰，t1/2为4小时，有效血药浓度可维持8~12小时。穿透力强，分布广泛。肝内代谢,代谢产物橘红色.多数胆道排泄.【不良反应】常见消化道反应，偶见黄疸、药物热、血小板减少等。乙胺丁醇（ethambutol）【抗菌作用】一线抗结核药。体内、外均产生较强的杀菌作用。对链霉素、异烟肼耐药菌仍对本药敏感。单用也发生耐药性，但较缓和，常与利福平或异烟肼合用。【作用机制】易渗入生长旺盛的结核菌内，干扰RNA的合成。（可能与其和二价金属离子如Mg++结合有关）。【体内过程】口服吸收

6、良好，2小时血中药物达峰浓度，t1/2为8小时，分布广泛，主要经肾排泄，肾功能不全时可能出现蓄积中毒，慎用或禁用。【不良反应】最严重的不良反应为视神经炎、表现为视力下降，视野缩小，出现中央及周围盲点等。一旦发现应立即停药，数周或数月可恢复。此外可见胃肠道反应及肝功能损害。吡嗪酰胺（Pyrazinamide）抗结核作用强于对氨水杨酸钠、但弱于异烟肼、利福平、链霉素。结核杆菌与本品接触后有延缓生长的作用，因而可用作间歇疗法药物之一。不良反应较多，主要常导致肝损害如肝肿大、黄疸、肝功能异常等。由于能减少尿酸排泄，可诱发痛风。与其它抗结核药间无交叉抗药性，但

7、本身单用易产生抗药性，故在严格控制剂量条件下与异烟肼、链霉素、利福平合用于抗药菌株感染，或用于抗结核的短程化疗。（二）二线抗结核药物对氨基水杨酸钠:细胞外抑菌,耐药性产生较慢,联合应用时不宜与利福平合用.不良反应较多.乙硫异烟胺:仅用于一线药物治疗无效者。不良反应多。卷曲霉素通过抑制细菌蛋白质合成产生抗结核作用。用于复治的病人。环丝氨酸抑制细菌细胞壁的合成,抗结核作用较弱。但不宜产生耐药性和交叉耐药性。不良反应较多，用于复治的病人。三、新一代抗结核病药利福定利福喷汀司帕沙星四、结核病的药物治疗原则1）早期应用结核病早期，因病变部位血液供应丰富，药物易

8、被输送抵达病变部，达到较高效浓度并渗入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖旺盛，对药物敏感性高。因此可获得良好疗效。