双硫仑样反应简介

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1、1.1双硫仑双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。1.2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，

2、即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。1.3双硫仑样反应双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。1.4双硫仑样反应发生机制乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水

3、和二氧化碳排出体外。酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺β-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团(如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑)与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类

4、物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。也有研究表明，某些药物或其代谢物可以抑制单胺氧化酶，使酪胺在体内的代谢减少而蓄积，出现一系列类似双硫仑反应的症状。还有一些药物与乙醇发生相互作用后也会出现双硫仑反应的症状，但机制尚不明确。1.5双硫仑样反应临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、，血压下降至60～70/30～40mmHg，心率加速（可达120次/min）及心电图正常

5、或部分改变（如ST—T改变）并伴有意识丧失甚至发生过敏性休克。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。2引起双硫仑样反应的因素2.1与特定药物发生相互作用导致双硫仑样反应的食物2.1.1含乙醇的食物各种白酒、黄酒、红酒等酒精含量高。另外，有些食物均使用酒精作为原料，乙醇含量高，如腐乳、果啤(配料里有啤酒花

6、)、醉蟹(螺、虾)、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡(肉)等。2.1.2含酪胺的食物①长时间存放、烟熏、陈年或发酵(包括冷藏)的肉类和鱼，热狗、加工三明治肉、熏肉和火腿。②豆类:豆浆、豆腐、酱油等。③水果和蔬菜:熟透的香蕉、菠菜和泡菜，蘑菇。④剩饭:任何吃剩的食物都会在放置过程中形成酪胺。⑤奶酪:成熟和陈年奶酪包含酪胺，是陈年过程的副产品。食物中的酪胺含量高低与加工过程、陈年和细菌有关。⑥酵母:自制酵母含大量酪胺。⑦饮料:啤酒、葡萄酒、威士忌等酒类含有酪胺。⑧添加剂:可能包含一些蛋白粉，会增加酪胺含量;嫩肉剂或罐装肉汁含有大量酪胺。⑨此外，巧克力和咖啡

7、也包含少量酪胺。2.2与乙醇或酪胺发生相互作用导致双硫仑样反应的药物2.2.1含乙醇的制剂①注射剂类:氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液(醇型)、泼尼松龙注射液(醇型);硝酸甘油注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液;盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液;地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液;尼莫地平注射剂;依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液;阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液、伏立康唑冻干粉针剂;前列腺

8、素E2注射液。②口服液:丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服溶液。③糖浆剂:感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆。④酊剂:藿香正气水、十滴水、正骨水等。⑤