临床药学课件药物不良反应

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1、第五章药物不良反应原海燕2021/7/291临床药学课件公元前400年，古希腊的希波克拉底：“除非病人已做彻底检查，否则不能处方”在中国，更是早就明确了凡药皆有毒性，“是药三分毒”是中国中医药行业的古训2021/7/292临床药学课件一百多年来严重的药物不良反应事件（adr.pdf）2021/7/293临床药学课件提示：（１）药物不良反应涉及到人类疾病的各个方面（2）尽管药政管理越来越严格，新的药物不良反应还是层出不穷（3）很多药物不良反应在临床试验过程中没有被发现2021/7/294临床药学课件不良反应的危害住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死ADR

2、发生率为0.32%估计1994年总共有221.6万住院患者发生严重ADR,10.6万发生致死性ADR，居美国主要死因的第4位或第6位估计美国医院每年因ADR的额外费用达15.6—40亿美元美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998，279：1200-1205）2021/7/295临床药学课件国际上一般认为5%的住院可归因于药物不良反应内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生致死的ADR5-10%的住院病人发生过不良反应药物不良反应导致门诊病人的增加2021/7/296临床药学课件不良反应很多为什么？2021/7/297临床药学课件原因

3、（一）？药物的安全是相对的，“是药三分毒”药物有两面性，是一把“双刃剑”，benefit/risk2021/7/298临床药学课件原因（二）？批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品药政部门权衡利害关系，通常会批准更有效更安全的药物上市有些引起不良反应较多或较严重不良的药物，如果有其特殊用途，在没有找到理想的替代品之前，也会被批准上市2021/7/299临床药学课件原因（三）？动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题2021/7/2910临床药学课件原因（四）？临床研究的局限性2021/7/2911临床药学课件1.新药的临床研究样本数有限Ⅰ期耐受性试验、

4、药代动力学24例Ⅱ期安全有效性评价≥100对Ⅲ期开放扩大试验≥300对Ⅳ期上市后药物监查≥2000例2021/7/2912临床药学课件统计学认为：如果某药物的某种不良反应发生率是1‰，从统计学的角度讲，需要在3000例中使用，才有95%的把握发现1例反应。2021/7/2913临床药学课件2.新药研究的时间有限需要长期使用的药物在其上市时，连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发现2021/7/2914临床药学课件3.受试者一般情况太一致新药临床研究的受试者，通常经过挑选，各方面条件比较一致。药品上市后

5、，用药的病人不可能如此2021/7/2915临床药学课件4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安全性问题受试者中一般不会有老人、儿童、孕妇、哺乳妇女疾病也比较单一一般不会合用其他药物2021/7/2916临床药学课件第一节药物不良反应ChapterOneAdverseReaction2021/7/2917临床药学课件药物不良反应（adversereaction）指病人用药后所产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应，是药物固有的作用和机体相互作用的结果。2021/7/2918临床药学课件一、药物不良反应的类型（一）A型不良反应（量变型异常）与药物的剂量有直

6、接关系，并随剂量的增加而加重。一般可以预测，发生率高，死亡率低。例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。2021/7/2919临床药学课件（二）B型不良反应（质变性异常）与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。2021/7/2920临床药学课件病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不量反应。其特点是发生率较低，

7、但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。2021/7/2921临床药学课件二、药物不良反应的构成（一）副作用（sideeffect）（二）毒性反应（toxicreaction）（三）后遗效应（residualeffect）（四）特殊反应（unusualeffect）（五）依赖性（dependence）（六）特殊毒性2021/7/2922临床药学课件（一）副作用（sideeffect）是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。2021/7/2923临床药学课件（二）毒性反应（toxicreaction）

8、多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过