氯沙坦的临床应用及作用机制研究进展

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1、氯沙坦的临床应用及作用机制研宄进/PC张潇云柴新华(上海市松江区泗泾医院药剂科201601)【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)07-0400-02【摘要】氯沙坦是目前临床广泛使用的一线降血压药物，随着使用经验的积累，逐渐发现了其除降低血压外的其他作用，如保护肾脏，降低尿酸，改善胰岛素抵抗，促进骨骼肌重塑，延缓、逆转组织器官纤维化，治疗肾移植后红细胞增多症，提高认知能力以及抗消化道溃疡等。木文通过查阅国内外文献，对目前氯沙坦的临床应用及作用机制研究情况进行综述。【关键词】氯沙坦血管紧张素II受体拮抗剂综述TheR

2、esearchProgressofClinicalApplicationandMechanismofLosartanZhangXiaoyun1,ChaiXinHua2(PharmacyDepartmentofSijingHospitalinSongjiangDistrictofShanghai,Shanghai201601，China)【Abstract】LosartaniswidelyusedinclinicalasFirst-lineantihypertensivedrug,Withtheaccumulationofexperience,inaddit

3、iontoreducebloodpressure，itsotherfunctionswerefoundgradually,suchasprotectionkidney,reducetheuricacid,improveinsulinresistance,delayorpromoteskeletalmuscleremodeling,reversionofthetissuesandorgansfibrosis,treatmenterythrocytosisdisorderafterkidneytransplantation,andincreasetheperc

4、eptionabilityandantipepticulcer,etc.Thisarticlereviewscurrentclinicalapplicationandmechanismoflosartanthroughconsultliteratureshomeandabroad.LKeywords]LosartanAngiotensinIIreceptorantagonistReview氯沙坦是全球首个应用于临床的非肽类血管紧张素11受体拮抗剂，其及其活性代谢产物E-3174通过选择性地与血管紧张素11的ATI受体结合，拮抗血管紧张素II引起的一系列牛.

5、理反应而发挥作用。木文现对氯沙坦的临床应用与作用机制研宄进展进行如下综述。1.治疗高血压：氯沙坦是治疗高血压的一线药物。其本身与ATI受体的亲和力较弱，但是它经肝脏形成的羧酸型活性代谢产物E-3174与ATI受体的结合能力是氯沙坦的10-20倍，生物活性较强，半衰期为(6-9)h,E-3174可能是氯沙坦可每日用药一次的原因。2.保护肾脏：有人整理分析了国内氯沙坦保护肾脏的临床研究资料，发现氯沙坦可用于治疗各种肾脏疾病，包括高血压肾病、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全等，ii对不同阶段的肾功能不全都有很好的保护作用［1］。这种保护作用不依赖于血压

6、变化，而是通过阻断肾脏的ATI受体，扩张肾血管，提高肾小球率过滤，降低尿蛋白来实现。此外，氯沙坦还能延缓肾脏细胞的衰老，研究发现AngII能诱导端粒缩短，导致肾小球系膜细胞(GMC)衰老。而氯沙可拮抗Angll的这种作用［2］。3.降低尿酸：高尿酸血症是心血管疾病的相关危险因素，对高血压合并高尿酸血症的患者，在降压的同吋也要注意降低血清尿酸水平。孙向东等［3】收集86例高血压伴高尿酸患者，服用氯沙坦50mg•d-l，治疗8W,发现氯沙坦在降压的同吋冇效降低血浆尿酸水平。NinditaY等［4］研究发现氯沙坦通过降低人类尿酸转运蛋白l(URATl)

7、的mRNA水平发挥抑制尿酸重吸收、促进尿酸排泄的作用。而对比试验发现苯溴马隆虽与氯沙坦一样都可抑制URAT1，但却没有降低URAT1的mRNA水平的作用，因此对于已经服用降低血清尿酸药物的高血压病人，氯沙坦仍然能促进其尿酸进一步排泄。4.改善胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是动脉粥样硬化、高血压、冠心病、血脂异常、II型糖尿病等疾病的共同病理基础。研究证明，氯沙坦能够改善胰岛素抵抗，提高组织的胰岛素敏感性［5-8］。但是氯沙改善胰岛素抵抗的机制尚未阐明，刘晓莉等［9】利用地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞，建立胰岛素抵抗模型，经试验发现氯沙坦通过调节胰岛素信号转导通路

8、上作用元件(PI3K、IRS-1、和IRS-lpSer307)的表