药物不良反应及药源性疾病 ppt课件

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1、药物不良反应及药源性疾病石景山医院临床药理教研室张燕娥第一节药物不良反应的概念及分类1、药物不良反应概念、内容2、药物不良反应的影响因素3、药物不良反应的诊断标准和处理原则药物不良反应（Adversedrugreaction，ADR）是指上市药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。WHO对药物不良反应的定义为：为了防治、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量情况下服用药品所出现的不期望的有害反应。不良反应不等于

2、药品质量事故和医疗事故。药品不良反应分类目前WHO将药品不良反应分为三种类型：A类不良反应B类不良反应C类不良反应A类不良反应特点可以预测与常规的药理作用有关反应的发生与剂量有关发生率高，死亡率低A类不良反应过度作用（overeffect）副作用（sideeffect）毒性反应（toxicreaction）首剂效应（first-doseresponse）继发反应（secondaryreaction）停药综合症（Withdrawalsyndrome）B类不良反应特点难以预测，常规毒理学不能发现与常规的药理作用无关反应的发

3、生与剂量无关对不同的个体来说剂量与不良反应的发生无关对同一敏感个体来说药物的量与反应强度相关发生率低，死亡率高可分为药物异常性和病人异常性C类不良反应非特异性（指药物）用药与反应发生没有明确的时间关系潜伏期较长如妊娠期服用己烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。反应不可重现如某些基因突变致癌药物不良反应的种类及临床表现形式副作用（sideeffect）当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用可认为是副作用。副作用在治疗目的的需要时可以转化为治疗作用。毒性反应（toxicreaction）毒性和副作用较难区别，

4、习惯则按反应程度的轻重不同而定，一般情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应。由于病人的个体差异，病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时可出现毒性反应。毒性反应在性质上和程度上都与副作用不同，对病人的危害性也较大。药物不良反应的种类及临床表现形式后遗效应(aftereffect)：是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。如服用镇静催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗效应。变态反应：药物刺激机体而发生的不正常的免疫反应。某些药物本身不具有抗原性，但在体内能与高分子载体蛋白结合形

5、成抗原，某些生物制品本身就是完全抗原，刺激机体产生特异性抗体，当药物再次进入机体后，可发生抗原抗体反应即变态反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少,治疗量或极小量都可发生。药物不良反应的种类及临床表现形式继发反应（secondaryreaction）由于药物作用而诱发的反应，如二重感染，缺乏维生素B引起口腔炎，缺乏维生素K易诱发出血，以及Reye综合症等是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。如肠道内有许多细菌生长，这些细菌群之间相互制约，维持着平衡的共生状态。如长期服用广谱抗生素，由于许多敏感菌株

6、被抑制，而使肠道内菌群间的相对平衡状态受到破坏，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念球菌等真菌大量繁殖，引起葡萄球菌伪膜性肠炎或白色念球菌病等继发感染（霉菌感染），称为二重感染。药物不良反应的种类及临床表现形式特异性遗传素质反应(idiosyncraticreaction)：指少数人用药后，发生与药物本身药理作用无关的反应。多数与先天性遗传异常有关，如缺乏某种药物代谢酶所致,如:乙酰化酶缺乏患者服用肼苯达嗪时，容易引起红斑狼疮样反应；服用异烟肼后体内代谢延缓血药浓度偏高，易致多发性外周神经炎；红细胞内缺乏

7、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者，体内还原型谷胱甘肽不足，服用某些药物如伯氨喹，易引起溶血反应。这种遗传性某些酶缺乏引起的不良反应称特异质反应。药物不良反应的种类及临床表现形式药物依赖性(dependence)：连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药（精神依赖性）一旦停药会产生严重的戒断症状称为（身体依赖性）。药品不良反应的内容A型不良反应药物副作用阿托品口干药物的毒性作用抗癌药引起白细胞下降药物继发反应菌群失调药物的依赖性吗啡成瘾B类不良反应遗传药理学不良反应探讨由于遗传所致

8、酶异常造成药物代谢失常而致药效变化变态反应药物作为抗原与体内特殊抗体所起免疫反应，导致机体功能或组织受害。药物代谢的一般规律：酶药物（活性物）--------→代谢物（非或低活性物）若由于遗传原因的酶不足而影响了上述反应，即导致药物作用强度改变。药物的N-乙酰化反应快乙酰化者易引起药物性肝炎慢乙酰化者易发生周围神经炎（汉族22%）