tere1和vegf在肾癌中的表达

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1、TERE1和VEGF在肾癌中的表达【关键词】肾肿瘤　移行上皮反应基因　血管内皮生长因子　　Abstract:［Purpose］Toinvestigatetheexpressionandsignificanceoftransitionalepithelialresponsegene(TERE1)andvascularendothelialgroa(RCC).［Methods］TheexpressionofTERE1andVEGFmRNAandincancersurroundingtissueseRT-PCRassay.［Results］Themedianexpressionlevelof

2、TERE1mRNAedianexpressionlevelofVEGFmRNAs;transitionalepithelialresponsegene;vascularendothelialgroeRT-PCR技术定量研究肾癌组织和癌旁肾组织TERE1和VEGF的表达水平及意义。1材料与方法1.1标本2003年1月至2005年2月在我院手术切除的肾癌标本32例，肿瘤标本取材后，同时从距肿瘤2cm以上取材外观正常的肾组织，-80℃保存。1.2临床资料经病理组织学确诊的肾癌32例。男性22例，女性10例，年龄40岁～79岁，平均62.5岁。临床分期采用TNM分期：T115例，T212例，T

3、35例，其中4例确诊时有转移。分级采用Fuhrman分级：G18例，G215例，G39例。组织分类采用1998年anUnive定量[7]。2结果32例肾癌和癌旁肾组织中均可检测到TERE1表达。癌组织的TERE1mRNA水平中位值(1.55)显著低于癌旁正常组织(2.96)，P=0.005。32例中有29例肿瘤组织的表达水平低于正常组织，平均低2.93倍。TERE1的T/N比值计算结果见表1。乳头状肾癌的TERE1T/N中位值(0.64)显著性高于透明细胞癌(0.22），P=0.031。肾癌的TERE1T/N值与肿瘤分期、直径、分级和有无转移无显著性相关性（P＞0.05）。32例肾癌组

4、织和癌旁肾组织中均可检测到VEGF表达，癌组织的VEGFmRNA水平中位值(43.22)显著高于癌旁正常组织(20.35)，P=0.005，32例中有24例肿瘤组织的表达水平高于正常组织，平均高5.87倍。VEGF的T/N比值计算结果见表1。透明细胞癌的VEGFT/N中位值(2.72)显著性高于乳头状肾癌(0.55），P=0.005；G3级肿瘤的VEGFT/N中位值(3.06)显著性高于G1级肿瘤(0.80），P=0.015，但G2级肿瘤VEGFT/N中位值(2.48)与G1级和G3级肿瘤均无显著性差异(P>0.05)。肾癌组织的VEGFT/N值与肿瘤分期、直径和有无转移无显著相

5、关性（P＞0.05）。Spearman等级相关分析显示TERE1与VEGF的T/N值无显著性相关(r=-0.23，P=0.13)。3讨论本研究结果显示TERE1在正常肾组织和肾癌组织均有表达。TERE1基因定位于染色体1p36.3,在微标记D1S2667和D1S434之间，杂合性缺失(LOH)研究显示在此区域应存在着与多种肿瘤的发生和进展相关的某个或某些抑制癌基因[9]。然而在绝大多数肿瘤标本中，包括存在杂合性缺失的肿瘤，未能检测到TERE1外显子突变，这表明TERE1基因不是典型的抑癌基因[2]。研究提示TERE1的表达对肿瘤特别是泌尿系肿瘤具有抑制作用[2]。在本研究中，TERE1

6、的表达水平在肾癌组织中较正常肾组织显著下调，32例中有29例胃癌组织中TERE1表达水平低于其对应的癌旁肾组织，提示TERE1对肾癌也可能有抑制作用。本文显示肾透明细胞癌和乳头状肾癌在TERE1表达水平上有显著性差异。大多数肾透明细胞癌有3号染色体异常和VHL基因突变。乳头状肾癌普遍有7号、17号染色体三体性和Y染色体丢失，而无3号染色体异常和VHL基因突变，表明这两类肾癌在发生机制上存在明显差异[10]，因此，本文结果提示TERE1可能与肾癌发生相关。关于VEGF与肾癌的分期、分级和组织分类的相关性，各家报道并不一致，特别是多数研究未能显示VEGF表达与肾癌的组织类型相关[3~6]，

7、其原因之一可能是这些研究多采用半定量的方法。我们采用的RealtimeRT-PCR法是一种灵敏度和特异性均极高的定量检测特定基因mRNA表达的方法[11]，结果发现VEGF表达与分级和组织分类均无相关性。基因芯片研究显示通过基因转染在前列腺癌细胞PC-3中强制表达TERE1，可引起多种肿瘤生长调节因子的表达水平上调或下调[2]，这提示TERE1与其他调节肿瘤生长的基因的表达相关。在本研究中，多数患者TERE1在肿瘤组织表达水平下降而VEGF的表