雌激素与女性皮肤老化

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1、雌激素与女性皮肤老化【关键词】雌激素;皮肤老化;女性国内外研究已发现雌激素对人体的许多系统，特别是生殖、神经、心血管及运动系统都有影响。皮肤是一个雌激素敏感器官，但是，关于雌激素对皮肤影响的研究较少〔1〕。雌激素作用于皮肤的分子途径与作用于其他非生殖组织相同，即通过雌激素受体(estrogenreceptor，ER)发挥生理作用。随着女性年龄增长，30岁后即出现雌激素水平逐年下降，特别是绝经后雌激素低水平加速了皮肤自然老化和光老化，使皮肤萎缩，皮肤胶原含量和含水量下降，皮肤弹性降低，皮脂分泌量减少，并出现相对高雄激素症状。自从上世纪40年代系统性雌激素疗法首次应用以来，人们

2、即发现雌激素对皮肤有明显可见的效应，特别是抗皮肤老化和加速绝经后女性创伤愈合。衰老是自然界的普遍规律，皮肤衰老更为直观，女性皮肤衰老较男性更为快速和明显，严重影响其社会心理状态，本文综述了雌激素对皮肤结构及功能的影响，为雌激素干预延缓皮肤老化特别是提高绝经后女性生命质量提供理论依据。　　1雌激素对皮肤结构和功能的影响　　1.1雌激素对皮肤厚度和胶原含量的影响胶原是皮肤的主要有形成分，真皮含有14种胶原，主要为Ⅰ型和Ⅲ型胶原。Ⅰ型胶原含量最多，约占总量80%，主要存在于真皮网状层;Ⅲ型胶原约占总量10%，主要存在于真皮乳头层和新生胶原部位。绝经后女性皮肤老化均伴有胶原减少。1

3、941年，Albright等首先发现患有骨质疏松的绝经后女性皮肤明显萎缩。Brincat等〔2〕发现皮肤变薄及胶原含量减少与骨矿物质密度相关，这一现象在绝经后最初几年特别明显，在绝经后最初15～18年内，胶原每年减少2.1%，皮肤厚度每年变薄1.13%。Affinito等〔3〕通过皮肤活检免疫组化和计算机图像分析发现皮肤胶原减少与绝经后年数密切相关，他们发现绝经后女性和绝经前相比，Ⅰ型和Ⅲ型胶原量均减少，且Ⅲ型/Ⅰ型比例降低。张春萍等〔4〕用化学发光免疫分析法测老年人九种激素水平变化，结果发现，绝经后女性体内雌激素水平显著下降，其中45例中有27例为难以测得的低水平。以上研

4、究表明激素水平是影响皮肤老化的因素之一，绝经后雌激素水平显著下降对加速皮肤变薄和胶原减少具有促进作用。　　此外，雌激素还可以影响胶原含量。MarkieRNA表达和胶原蛋白产生，并降低MMP1水平。李晓凤等〔7〕亦发现苯甲酸雌二醇对体外培养成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达有一定促进作用。　　1.2雌激素对皮肤湿度的影响皮肤保湿作用与角质层和真皮糖胺聚糖有关。因为角质层脂质对维持皮肤的屏障有重要作用，而糖胺聚糖具有很强的吸水性。大样本队列研究表明，未接受激素替代治疗(HRT)的绝经后女性与接受者相比更易出现皮肤干燥症状〔8〕，可见，雌激素对角质层屏障功能起有利作用。雌激素

5、可促进角质形成细胞增殖并抑制其凋亡，该作用是由膜表面雌激素受体介导的〔9〕。　　雌激素也影响真皮储水功能。研究表明，雌激素可以促进真皮透明质酸产生，提高真皮含水量，降低老年性皮肤干燥发生率〔10〕。真皮透明质酸是发挥储水功能的主要糖胺聚糖，由成纤维细胞中的透明质酸合成酶2(hyaluronicacidsynthetase，HAS2)合成。雌激素促进成纤维细胞产生转化生长因子β1(TGFβ1)，TGFβ1又可增加HAS2mRNA的表达，进而促进真皮成纤维细胞产生透明质酸。透明质酸可被透明质酸酶降解，真皮中的透明质酸半衰期为1天。透明质酸酶共有6种，均已在染色体上定位，但降

6、解真皮HA的透明质酸酶是哪几种并不明确，雌激素对其影响也不明确〔11〕。　　1.3雌激素对皮肤皱纹的影响老化皮肤皱纹的多少和深浅受内因(遗传、种族、激素和疾病)和外因(辐射、污染、气温和湿度)的影响。皱纹部位皮肤真皮成分发生改变，真皮胶原萎缩，弹力纤维断裂，并且糖胺聚糖明显减少。CrEidi等〔12〕发现绝经后女性应用含有结合型雌激素面霜后，面部细小皱纹明显减少。Youn等〔13〕报道韩国女性中，雌激素水平低者更易出现皱纹，而且韩国女性发生面部皱纹的风险随着足月妊娠的次数的增加而升高，因此，他们分析雌激素水平的波动是其原因之一。虽然孕期雌激素水平大大升高，但从长远看，经产妇

7、血浆中会产生高水平的性激素结合蛋白，这引起经产妇血浆游离雌二醇含量低于未生育过的妇女。足月妊娠次数越多，血浆游离雌二醇浓度降低越明显，因此血浆中游离雌二醇的浓度增加可以减少皱纹的产生。Dunn等〔8〕指出，在他们进行的大样本队列研究中，应用雌激素的绝经后女性皱纹明显减少。　　弹力纤维是影响皮肤皱纹的一种重要蛋白质，是一种线性结构蛋白，与胶原纤维交联缠绕在一起，在短暂拉伸后可以弹回，并可抗过度拉伸。弹力纤维减少的皮肤弹性下降，皮肤松弛，皱纹加深。Punnonen等〔14〕通过临床研究发现，绝经后女性皮肤弹性下降，应用