肺结核分子流行病学研究

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1、公开分类号：__R_1_9_5_._1____密级：______________ＵＤＣ：__6_1_0_______单位代码：______________11646硕士学位论文论文题目：肺结核分子流行病学研究学号：________1_1_1_1_1_0_1_0_5_1________姓名：__________郑____伟___________流行病与卫生统计学专业名称：_________________________医学院学院：_________________________徐进副教授指导教师：_______________

2、__________论文提交日期：2014年4月15日万方数据AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreeMolecularepidemiologicalstudyoftuberculosisCandidate：ZhengWeiSupervisors：AssociateProfessorXuJinFacultyofMedicineNingboUniversityNingbo315211，ZhejiangP.R.CHINADateApril.15.2014万方数据宁波

3、大学硕士学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得宁波大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的声明本人完全了解宁波大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复

4、印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________万方数据宁波大学硕士学位论文肺结核分子流行病学研究摘要目的：本研究旨在寻找肺结核的遗传易感位点，探索宿主遗传因素差异对肺结核发病的影响，为肺结核的预防和药物研发提供理论依据。方法：1、对1218名汉族居民进行病例对照研究，其中病例组600例，对照组618例。进行流行病学调查和生化指标检查。用血液基因组DN

5、A提取试剂盒提取DNA。运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（restrictionfragmentlengthpolymorphism–polymerasechainreaction，PCR-RFLP）技术检测CISH基因rs2239751和rs622502的基因多态性，探索CISH基因与中国汉族人群肺结核的关联性。2、验证肺结核GWAS中rs2057178和rs4331426在中国汉族人群中是否与肺结核相关。运用Pubmed、Embase、中国生物医学文献、中国知网和万方数据库，系统检索2000年到2014年3月1日之间发表

6、的研究rs2057178多态性或rs4331426多态性与肺结核关系的中英文文献，采用Stataversion11.0软件进行Meta分析。结果：1、病例组平均年龄41.03±16.26岁；对照组平均年龄43.26±17.26岁。差异无统计学意义，P>0.05。病例组痰样本涂片阳性率为29.7%。胸片X线异常率为99.0%。卡介苗接种率31.2%。2、CISH基因的rs2239751和rs622502等位基因分布均符合Hardy-Weinberg（H-W）遗传平衡定律，表明抽样方法可靠，研究样本的群体代表性较好。3、rs4331

7、426和rs2057178等位基因分布均符合Hardy-Weinberg（H-W）遗传平衡定律，表明抽样方法可靠，研究样本的群体代表性较好。4、CISH基因rs2239751位点多态性与肺结核相关性研究中，rs2239751位点基因型和等位基因分布在两组间差异有统计学意义，P值分别为0.02和0.01，并且携带C等位基因个体患肺结核的风险是携带A等位基因的个体1.16倍（OR95%CI=1.03-1.29，P=0.01）。5、CISH基因rs622502位点多态性与肺结核相关性研究中，rs622502位点基因型和等位基因分布在两

8、组间差异均无统计学意义，P>0.05。6、验证肺结核GWAS中rs4331426位点在汉族人群中是否与肺结核相关研究中，rs4331426基因型频率在病例组和对照组中差异无统计学意义，P>0.05。对基因分型结果按性别，年龄和涂片情况进行分层，仍然显示rs433