慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与肝组织病理学改变的相关性分析

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1、慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与肝组织病理学改变的相关性分析刘津等摘要：H的探讨慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标与肝组织纤维化分期及炎症分级的关系，寻找能够较好地反映肝脏组织学损伤的无创检查指标。方法我们对144例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺活检，并采集静脉血检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CIV）和III型前胶原N端肽（PII1NP）,分别对这4项指标与肝组织纤维化分期及炎症分级进行相关性分析。结果肝组织纤维化分期及炎症分级与HA、LN、CIV和PIIINP均存在明显正相关（r分别为0.627,0.365,0.531,0.435及0.679,0.358,0.582

2、,0.583,P值均＜0.05）。结论透明质酸、层粘连蛋0、iv型胶原和ni型前胶原n端肽对于预测慢性乙型肝炎患者的肝组织损伤有一定的临床意义。关键词：慢性乙型肝炎：肝脏组织学；肝纤维化指标肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致的肝内结缔组织异常增生，是慢性乙型病毒性肝炎发展成为肝硬化的前期过程，不是一个独立的疾病［1】。肝组织病理学检査是反映肝脏损伤的客观指标，而外周血血清中透明质酸（hyaluronicacid,HA）、层粘连蛋白（laminin,LN）、IV型胶原（collagentypeIV，CIV）和III型前胶原N端肽（collagentypeIIlN-pep

3、tide,PlIlNP）是临床常见的检测指标。我们对144例慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB，CHB）住院患者进行肝穿刺活组织检查，并对其肝纤维化分期及炎症分级与这叫项指标进行相关性分析研宂，现做如下报道。1资料与方法1.1一般资料2014年9月〜2015年6月在天津市第二人民医院住院的慢性乙型肝炎患者144例，其中男性88例，女性56例，年龄16〜66岁，平均年龄（37.5土12）岁。该诊断符合巾华医学会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准（2010版）［2］,所有患者均除外甲型、丙型、丁型、戊型肝炎和其他病毒感染、结核病、风湿病等所致的肝脏疾病以及酒精肝，脂肪肝等；

4、还有肝活检不符合标准的患者。1.2方法所有患者在肝穿刺前，采集静脉血4ml送检并离心分离血清。采用化学发光法检测HA、LN、CIV、PIIINP,试剂由郑州安图生物工程股份有限公司提供。山M0型化学发光仪为郑州安图生物工程公司的产品，并由专人严格按照说明书操作。1.3病理学检测在彩超引导下，采用16G穿刺枪进行准确而快速地肝穿刺活组织检测，取得肝组织长度在1.5〜2.5cm范阑，然后立即置于10%屮性福尔马林液屮固定，常规脱水，石蜡包埋，4um连续切片，并依次对其进行苏木素•伊红（HE）染色、Masson染色、嗜银网状纤维染色。最后由同一位医生进行病理读片分析，参照2000年《病毒性

5、肝炎防治方案》制定的标准［3］,将肝脏纤维化程度分力S0-S4期，肝脏炎症活动度分为G1-G4级。1.4统计学处理我们使用SPSS19.0统计软件包进行分析计算，计量资料以（X士s）表示，采用Spearman等级相关分析，以及t检验，P＜0.05为有统计学意义。2结果2.1慢性乙肝患者肝组织纤维化分期与血清HA、LN、CIV、PIIINP叫项指标的相关性结果显示：肝组织纤维化分期与HA、LN、CIV、PIIINP均存在明显正相关，相关系数r分別力0.627，0.365，0.531,0.435,P值均＜0.05,有统计学意义。2.2慢性乙肝患者肝组织炎症分级与血清HA、LN、CIV、P

6、IIINP四项指标的相关性结果显示：肝组织炎症分级与HA、LN、CIV、PUINP之间存在明显正相关，相关系数f分别为0.679,0.358,0.582，0.583,P值均＜0.05,有统计学意义。3讨论任何肝损伤在肝脏修复愈合的过程屮都有肝纤维化的形成，如果损伤因素长期不能去除,肝纤维化的过程期持续就会发展成为肝硬化，这是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段。肝纤维化的早期诊断可为肝硬化的预防、治疗和预后判断提供有价值的参考［4］。0前评价肝纤维化程度及其活动度的指标，最可靠的仍是肝活检样本的组织学检查，被称为诊断肝纤维化的“金标准”。但肝活检属于创伤性检查，不仅有明显的取材差异，而且对

7、患者的病情发展难以进行动态监测［5］,因此肝纤维化指标的血清学检测简便易行并能对肝组织纤维化不同阶段做出相对准确的诊断而逐渐受到重视。HA广泛存在于细胞外基质中，由肝脏间质细胞合成，经内皮细胞摄取及降解，可较灵敏地反映肝内己生成的纤维量及肝细胞受损状况，是诊断肝纤维化和肝硬化的敏感指标［6】。HA有助于评估肝病的发展趋势，在肝炎到肝硬化的病情发展中，血清HA逐步优于其他肝硬化的诊断指标，在屮、重症患者的诊断屮具有较商的应用价伉［7］。LN为基底膜屮特有的非