神经生长因子的研究进展

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1、祌经生长因子的研究进展赵永芳秦妮张愚（武汉大学生命科学院430072）祌经生长因子（NerveGrowthFactor，NGF）是一种由118个氨基组成的蛋H质，已成为祌经科学领域中最引人注B的课题之、NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必的营养因子。NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer’s疾病的发生与发展有关密切作用；在菜些祌经系统损伤时，多次给T明益降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常宥商浓度表达。这些现象都促使人们将0光越来越多地集屮到NGF上，

2、并对其临床应用寄予很大的期望。现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。1神经生长因子（NGF）的发现及理化性质NGF的最早发现在S-180细胞屮。Buerker试验了给发育屮的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感祌经链加大丫20%,瘤内有丫密集的神经支配。Levi-Montalcini川两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。后来人们发现小鼠会颌下腺

3、含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。通达对小鼠颌下腺NGF的研宂，获得了许多关于NGF理化性质的数据。小鼠颂下腺屮NGF以TsNGF复合物的P-NGF亚基存在。7sNGF复合物由a、p、y3个亚基和锌离子构成，化学计算式为a2pY2,分子量为14万，在酸（pH<5）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。a亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止Y亚单位对P亚单位的分解；而Y亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，p

4、i为5.5:锌离了则釘稳定亚单位结构的作用；具备中物学功能的P亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。从小鼠颂卜腺分离纯化NGF的方法己建立子多种，其屮一种是利用7sNGF复合物和pNGF亚基的不冋等电点，通过W次离子交换柱层析得到NGF。这种方法所分离出來的NGF二聚体缺少17-20%C末端Arg残棊和35%N末端8肽序列，这是山于当暴露在颌下腺抽提物屮的两种特异性酶切造成。其中缺少1个或2个C末端Arg的p-NGF的生物学活性。但却阻碍/p-NGFlja、

5、yNGF的重新合成7sNGF&合物。但也存人认为，完整分子与缺失Arg的分子相比，在生物学效应上有不同，并会导致生理上的相关变化。这些争论还有待有一步探讨。2NGF的牛.物学作用NGF对生命某阶段的一些祌经元群的生存和发展是必耑的。交感祌经元始终都对NGF起反戍，但在胚胎和初生期的敏感性最高。孵化鸡胚在14天之前，感觉神经节宥敏感性，此后敏感性就降低。NGF在机体组织器官（包括脑）中分布广泛。它在靶组织中的浓度与交感祌经在靶区分布的密度和mR-NA含fi有关系。从头所周知，无论足体外或体内，NGF对

6、神经元的存活和生长足必须的，以抗NGF血消处理神经节细胞的组织进行培奍，或去除培养基中的NGF,都能使细胞迅速死亡。Cohen和Levi-Montalcini发现，注入抗NGF的血清，可使初牛小鼠产牛的天然NGF的活性丧失。这些动物的行为里然正常，但却没有交感祌经节链。即所谓“交感祌经免疫功能切除术”(Immunosympathectomy)o如果给母鼠注入NGF抗体，将会使胎氧缺少述觉神经系统。相反，将NGF注入胚胎小鼠或初牛小鼠体内，会使感觉和交感祌经节比正常的增大数倍，单个的神经元变大，A质M

7、、神经微丝和神经微管等细胞器也增多。将NGF注入新牛大鼠脑隔IX、海马和新皮质时，这些部位肌碱能祌经元的cAMP活性明显升高，ChAc活性增髙2倍，表明NGF对脑细胞正常发育和其功能和维持宥明显效成。但足老龄的感觉神经元和交感神经元对NGF反成迟钝，这种情况与老龄细胞NGF受体的减少宥关。给Alzheimer’s病大鼠模型脑内注入NGF的，不仅防止90%-100%胆碱能祌经元的死亡，而汗可预防学习和记忆能力等丧失缺陷。此外，Carraneo和Mekay实验证明，神经元前体细胞在打NGF的环境屮能继续

8、增殖。所以NGF具有调节祌经元前体细胞增殖和分化的作用。NGF还能调节成熟感觉祌经元屮P物质的CGRP的基因表达。从分子水平来看，NGF使用使神经元的增大可伴随着生化反应的加强，摄入氨基酸等物质的量增多，对它起反应的神经元的合成和分解加强，利用葡萄糖和能力也加强，在给予NGF12小时后，酷氨酸P-羟化酶和肌碱乙酰转移酶的浓度都明丛上升。用亚胺环己酮等RNA抑制物，可能阻断蛋A质神经递质酶的合成。因此，看来NGF能更多地影响蛋A和脂类的合成，也能影响神经元的合成。从虹膜