川芎嗪对大鼠移植肝的保护作用

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1、川芎嗪对大鼠移植肝的保护作用作者:刘胜雄，欧阳永忠，汤明，吴飞跃【摘要】目的探讨川芎嗪（TMP）对大鼠移植肝的保护作用。方法参照Delriviere和Kamada等方法建立大鼠肝移植模型，将大鼠随机分为3组：A组（假手术组）、B组（肝移植对照组）和C组（TMP干预组）。采用全自动生化分析仪检测术后血清肝功能(AST、ALT、LDH)水平；应用免疫组化SP法结合病理图像分析仪测定肝组织中Bcl-2、Bax的表达情况；HE染色观察其病理形态学变化。结果（1）C组AST、ALT、LDH明显低于B组（P<0.01）。（2）C组Bcl-2或Bcl-2/Bax表达

2、明显高于B组（P<0.05），而Bax表达无明显变化（P>0.05）。（3）A组无明显病理形态改变，B组术后肝组织出现明显的病理损害，C组病理变化明显减轻。结论TMP可能通过上调Bcl-2或Bcl-2/Bax表达而减轻肝移植体的低温保存再灌注损伤，对供肝有保护作用。【关键词】肝移植；保存再灌注损伤；川芎嗪；Bcl-2；BaxProtectiveeffectoftetramethylpyrazineonlivergraftinratlivertransplantation【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprot

3、ectiveeffectoftetramethylpyrazine(TMP)preconditioningonlivergraftinratlivertransplantation.MethodsPerformingtheoperationoflivertransplantationinmaleSprague-Daadaosingmethods，theratslydividedintothreegroups：Agroup(n=6，shamoperationgroup)，Bgroup(n=30×2，livertransplantationcontrolgrou

4、p)，Cgroup(n=30×2，TMPgroup).Theparametersofliverfunction(AST，ALTandLDH)icalanalyseringroupBandCafterreperfusion0.5h，3h，6h，24h，48hrespectivelyviatheplasmasamples；partofthelivertissuepledtodeterminetheexpressionofBcl-2andBax.TheparametersingroupAed3haftertheoperation.TheexpressionofBc

5、l-2andBaxinedbyimmunohistochemistytechniqueaginganalyser.Also，partsoflivertissuesamplesatelynormallymorphologicstructureeobvioushistopathologicchangesingroupBcouldbeseenmorphologically.ButingroupC，somehistopathologicchangesproveliverfunctionandalleviatehistopathologicdamageinlivert

6、ransplantationinratsduringpreservationandreperfusioninjuryprobablybyup-regulatingtheexpressionofBcl-2orBcl-2/Baxandexertaprotectiveeffectonlivergraft.【Keyethylpyrazine；Bcl-2；Bax肝移植是治疗终末期肝病最有效的手段，肝移植体低温保存再灌注损伤是肝移植术后肝原发性无功能（PFN）的重要原因，与细胞凋亡密切相关。目前人们针对凋亡发生的各个环节，探索各种防治方法，从而减轻肝移植体保存再灌注损伤

7、成为了研究的热点。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP，四甲基吡嗪）是从中药川芎中分离、纯化的一种生物碱，TMP具有抑制血小板的聚集、改善微循环、保护血管内皮细胞、对抗氧自由基的氧化作用以及钙拮抗作用；TMP作为钙拮抗剂，可能通过激活腺苷酸环化酶及抑制钙离子内流作用而抑制细胞凋亡［1］；TMP还可以影响c-fos表达而抑制细胞凋亡［2］。但目前TMP在细胞内的分子机制研究甚少，需进一步研究。TMP是否影响移植肝保存再灌注损伤细胞凋亡调控基因的表达，尚未见报道。本实验通过建立大鼠肝移植模型，观察TMP对保存再灌注损伤中肝组织Bcl-2、Bax

8、表达的影响，探讨TMP对大鼠移植肝的保护作用。1材料