u50，488h对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制论文

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1、U50，488H对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制论文.freelinalaorta;endothelium;K+ATPchannel;endogenousopioidpeptides;receptorsAbstract:AIMToinvestigatetherelaxanteffectofU50，488H（aselectiveκ-opioidreceptoragonist）onabdominalaor-taanditsunderlyingmechanismintherat.METHODSIso-latedabdominalaortaeasured.RESULTS①U50，488H

2、hadthesig-nificantdose-dependentrelaxanteffectonratabdominalaor-ta;②TherelaxanteffectofU50，488Honratabdominalaor-ta-dependent;③TherelaxanteffectofU50，488Honratabdominalaortaide;④TherelaxanteffectofU50，488HonbloodvesselborenorelationshiptoM-receptor，β-receptor，prostaglandinandnitricoxide（NO）.C

3、ONCLUSIONU50，488Hisapo-dependentvasodilator，relat-edtoK+ATPchannels.0引言人们早已认识到内源性阿片肽（endogenousopi-oidpeptide，EOP）在中枢的镇痛、心血管调节等方面的作用，但以往的研究多集中在中枢水平.现研究发现心肌细胞膜［1］和血管壁［2］存在大量的阿片受体，心脏亦可合成EOP，且发现脑啡肽对兔离体动脉条的收缩具有抑制作用［3］，表明阿片肽对心血管系统具有重要的自分泌调节作用.研究发现，阿片受体分为6种亚型:μ（μ1，μ2），δ，κ（κ1，κ2），σ，ε和λ.其中与心血管功能调节有关的

4、是μ，δ，κ3种.放射免疫受体分析法及生理学实验证明，心脏［1］及血管［2］的阿片受体主要为κ型.有关心脏上的κ-阿片受体的作用［4-7］及机制［8-10］已有大量报道，但激动外周血管上κ阿片受体所引起的效应尚未见报道.我们首次利用合成的选择性κ-阿片受体激动剂U50，488H，观察其对大鼠腹主动脉的作用，并探讨其机制.1材料和方法1.1材料SD大鼠16只，由本校实验动物中心提供，体质量250g左右，雌雄不拘.U50，488H（trans-3，4-dichloro-N-［2-（1-pyrrolidinyl）cyclohexyl］ben-zeacetamidel）、消炎痛、乙酰胆碱

5、、优降糖、L-NAME、nor-BNI均为美国Sigma公司产品.硫酸阿托品由无锡第四制药厂生产，心得安由北京制药厂生产.台式自动平衡记录仪由上海大华仪器厂制造.PTM-医用微机实控仪由西安永红仪器厂制造.1.2方法大鼠颈椎脱位处死后，迅速取出腹主动脉置于氧饱和的Kerbs液中，pH值为7.3～7.5，制备成长约3mm的环形标本.在部分实验中，取其中一段标本用细钢丝插入管腔，经滚动破坏血管内皮.将血管环悬挂于37℃的10mLKerbs液浴槽中，持续通950mLL-1O2+50mLL-1CO2的混合气体.连接张力传感器，用二道台式平衡记录仪记录血管环张力变化.血管环的基础张力为9.

6、8×10-3N，经平衡1h后，加入去甲肾上腺素（NE）1μmolL-1以检验标本活性，然后冲洗至基线，稳定40min后重复给予NE1μmolL-1，待血管收缩达到稳定后，逐步增加U50，488H的药物浓度，以制作累积浓度-舒张曲线.或仅给予单次药物以引起最大程度的舒张，分别记录加入U50，488H后1～19min内每分钟的舒张程度，制作时间-舒张曲线.舒张程度以舒张张力/基础张力表示.在血管内皮实验中，以标本是否对10μmolL-1乙酰胆碱产生舒张反应作为检验血管内皮是否存在的标准.统计学处理:所有数据以x±s表示，进行t检验.2结果2.1U50，488H对大鼠腹主动脉的舒张作用

7、2.1.1浓度依赖性U50，488H起效浓度为10μmolL-1，最大作用浓度为100μmolL-1，作用浓度与中毒浓度比较接近，最大舒张效应接近100%（n=6，Fig1）.此作用可被κ阿片受体的选择性阻滞剂nor-BNI阻断.图1略2.1.2时间依赖性50μmolL-1的U50，488H（相当于EC50浓度）可使大鼠腹主动脉产生明显的舒张作用.在给药后约1min开始起效，10min内作用迅速，在19min左右达到最大，最大舒张效应为（93.1±5.6）%（n=10，Fig2）