资源描述：
《u50,488h对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制论文槐勇，王跃民，马恒，孙新，毕辉，张鹏，裴建明【关键词】内皮细胞【Abstract】AIM:ToinvestigatetherelaxanteffectofU50,488H(aselectiveκopioidreceptoragonist)onrenalarteryinratsandtheunderlyingmechanism.METHODS:Isolatedrenalarteryeasured.RESULTS:U50,488Hhadthesignificantdosedependentrela
2、xanteffectonratrenalartery.TherelaxationofU50,488Honratrenalartery.TherelaxanteffectofU50,488Honrenalarteryide,LNAME,indomethacin,atropine,andpropranalol.CONCLUSION:ItisdemonstratedforthefirsttimethatU50,488Hsignificantlyrelaxestherenalarteryofrats,intactandbearsnorelations
3、hiptoKATPchannel,nitricoxide(NO),prostaglandin,.freeluscarinicreceptorandβadrenoceptor.【Key；KATPchannel【摘要】目的：观察U50,488H（选择性κ阿片受体激动剂）对大鼠肾动脉的舒张作用，并探讨其机制.方法：采用离体血管灌流方法.freelide)，乙酰胆碱(Ach)，优降糖，LNAME，norBNI均为美国Sigma公司产品；去甲肾上腺素(NE,上海禾丰制药有限公司)；硫酸阿托品由无锡第四制药厂生产，心得安由北京制药厂生产；离体血管灌流系统
4、：TBM4M放大器、FOPT10换能器为美国6280多道智能生理信号记录系统由成都仪器厂生产.1.2方法［3］大鼠脱颈椎处死后，迅速打开腹腔，取出左、右肾动脉置于充有混合气体（950mL/LO2+50mL/LCO2）的Krebs液中（pH值7.3~7.5），将动脉表面黏连的结缔组织分离干净，剪切成大约0.3cm的环形标本，其中部分标本用细钢丝插入管腔，经滚动破坏血管内皮.将血管环悬挂于37℃的8mLKrebs液浴槽中，持续通950mL/LO2+50mL/LCO2的混合气体，连接张力换能器，记录血管张力变化.血管环的基础张力为9.81mN(1g
5、重)，经平衡1h后，加入1μmol/L的NE以检验标本活性，然后冲洗至基线，稳定40min后重新给予1μmol/L的NE，待血管收缩达到稳定后，逐渐增加U50,488H浓度，制作累计浓度舒张曲线或仅给予单次药物以引起最大程度的舒张，分别记录加入U50,488H后每分钟的舒张程度，制作时间舒张曲线.在阻断剂组实验中，用NE使血管收缩达到稳定后，向浴槽内加入KATP通道抑制剂优降糖（10μmol/L），NO合酶抑制剂LNAME（100μmol/L），前列腺素合成抑制剂消炎痛（10μmol/L），M受体阻断剂阿托品（1μmol/L）及β受体阻断剂心
6、得安（5μmol/L），共浴15min后再加入20μmol/L的U50,488H，记录血管张力变化.舒张率（%）=药物引起舒张的张力/NE引起的收缩的张力×100%，以血管张力恢复到NE前的水平为100%舒张.在血管内皮实验中，以标本是否对10μmol/L的乙酰胆碱产生舒张反应作为检验血管内皮是否存在的标准.统计学处理：所有数据用x±s表示，采用SPSS11.0统计软件进行多组均数的单因素方差分析和Duntt检验，P0.05为有显著性差异.2结果2.1U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用2.1.1浓度依赖性U50,488H的起效浓度为10μ
7、mol/L，最大作用浓度为50μmol/L（Fig1）.此作用可被κ阿片受体的选择性阻滞剂5μmol/LnorBNI所阻断，各个浓度的最大舒张效应分别下降了21.3%，44.7%，55.1%，62.3%和65.8%.2.1.2时间依赖性20μmol/L（相当于EC50浓度）可使大鼠肾动脉产生明显的舒张作用.在给药后约1min开始起效，在6min内作用较迅速，在11min左右作用达到最大，最大舒张效应达（63±7）%（Fig2）.2.2内皮细胞的影响去除内皮细胞后，和内皮完整的标本相比，U50,488H对肾动脉仍然具有舒张效应，而且经方差分析表
8、明，在给药后8min开始，去内皮组的舒张效应显著强于内皮完整组（P0.05），最大舒张效应约增加了19.1%(Fig3).2.3不同阻断剂对U50,488H舒张效应
