女性晚期发非小细胞肺癌患者临床特点与预后分析

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1、女性晚期发非小细胞肺癌患者临床特点与预后分析-->【摘要】背景和目的:本研究回顾性分析女性晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的临床资料特点及其与预后的关系。方法:收集218名初治女性晚期NSCLC患者的病历资料,随访3年时间,主要观察其0S(overallsurvival)。结果:218名患者中,腺癌占78.9%(172/218),总体中位OS为16个月(95%CI13.257-18.743)。多因素分析显示:一线治疗方案有效、二线治疗方案有效与OS明显相关(P-->)的女性晚期NSCLC初治患者247例,其中29名患者拒绝

2、或放弃治疗,可分析218例患者。收集资料包括:年龄、病理类型、转移(脑、肝、骨、肺、胸水)、吸烟史、发病症状、接受治疗(化疗、TKI、放疗)情况及疗效、临床试验。主要观察指标为中位生存时间及OS,起点为病理诊断日期,由科室随访到2012年12月止,有21名患者失访,失访率9.6%(21/218)。1.2应用SPSS16.0统计分析软件,生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验。通过Cox模型进行生存的多因素分析。临床特点差异使用χ2检验和Fisher确切概率法。P65y)患者中,一线TKI占42%(21/50),一线化疗占58%(29/50

3、),可评价的45例患者中一线TKI有效率为66.7%(12/18),一年生存率47.6%,两年生存率19.0%,中位OS为14个月(95%CI5.684-22.316);一线化疗有效率59.3%(16/27),一年生存率48.1%,两年生存率22.2%,中位OS为15个月(95%CI7.363-22.637),两组间差异无统计学意义(P=0.842)。2.3.2.2可评价的45名老年患者中,二线未接受治疗占37.8%(17/45),中位OS为8个月(95%CI2.958-13.042);二线化疗37.8%(17/45),中位OS为23个月(95%CI12.035-33

4、.965);二线TKI24.4%(11/45),中位OS21个月(95%CI12.349-29.651);二线未接受治疗的老年患者的中位OS低于化疗或TKI,差异有统计学意义(P=0.03)。具体见图1。2.3.3治疗获益2.3.3.1治疗获益女性定义为:一线及二线方案治疗有效(控制或缓解),共57人,中位OS为24个月(95%CI20.893-27.107),治疗不获益女性定义为:一线及二线治疗方案无效(进展),共29人,中位OS为9个月(95%CI6.009-11.991),两组之间中位OS差距有统计学意义(P-->人群称为老年。老年患者的心肺功能、骨髓储备功能、

5、肾功能等身体机能发生一系列变化,个体化治疗是老年晚期NSCLC治疗新思路。TKI因其耐受性较好,可一线运用于EGFR突变的患者。对于非选择性人群,INVITE研究显示[11],对于老年晚期NSCLC吉非替尼和长春瑞滨的有效率相似,中位TTP(肿瘤进展时间)为2.7个月和2.9个月。对于女性,是否一线TKI更具优势?本研究显示,一线化疗对比一线TKI,有效率及中位OS相近。在临床工作中,常因为老年患者耐受和疗效差而放弃二线治疗。但BR21亚组分析中显示老年运用厄洛替尼获益[10],2012年ASCO报道了HORG研究也显示老年并不是二线治疗的危险因素[12]。本研究显示

6、未行二线治疗的中位OS明显低于二线治疗的患者,这样再一次明确了老年女性NSCLC二线治疗的必要性,年龄可能不再是二线治疗的障碍。治疗的有效性直接关系到患者的生存时间,治疗获益的患者生存期得到明显延长(24月VS9月),本研究分析了治疗获益与治疗不获益女性的临床特点,发现病理类型、肝转移及参加放疗为其主要差别。治疗不获益患者非腺癌比例高(31.0%VS10.5%),肿瘤负荷更大(脑转移、骨转移、肺转移、肝转移及胸腔积液比例更高)。瘤负荷更大的原因有二:肿瘤自身原因和宿主原因。治疗不获益组起病症状以转移症状居多,无症状的仅为0,提示患者可能就诊时间较晚,导致肿瘤负荷增加。

7、而肿瘤本身原因与其基因状态有关,本研究未发现两组间使用TKI几率有差异(77.2%VS72.4%,P=0.626),但未知EGFR突变状态两组间是否有差异。以上发现提示我们对于肿瘤负荷大,进展快的患者可能存在更大的治疗无效的风险,这部分患者更应该注重其基因状态。综上,女性晚期NSCLC预后相对较好的背景下,通过临床观察,预后因素有力的指向治疗的疗效,而分析多种治疗对策与预后关系将有利于改善女性晚期NSCLC的个体化治疗,提高患者的生存时间和生存质量。图1:一线治疗有效与生存关系的分析结果(A),二线治疗有效与生存关系的分析结果(B),老年患者二线治疗

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