小鼠腹腔注射阿霉素的急毒实验及其对外周血的影响论文

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1、小鼠腹腔注射阿霉素的急毒实验及其对外周血的影响论文.freelgkg-17个不同剂量的ADM，阴性对照组给予对应剂量的生理盐水，观察动物给药后10d内的生存情况.结果ADM的7个剂量组动物的死亡率随ADM的剂量由低到高依次是0，0，0，20%，70%，90%和100%.ADM可引起外周血除红细胞分布活力（RDPV）和淋巴细胞百分比（LYM）外几乎所有的指标降低，红细胞（RBC）、白细胞（剂量的增加而愈发明显.结论雄性昆明种小鼠ADMipLD50为13.2mgkg-1，其95%可信限范围为10.6～16.4mgkg-1.ADM毒性导致的血液3种成分数量及相关功能

2、的下降呈剂量效应关系.Keyycin;toxicitytests;LD50;peripheralbloodAbstract:AIMToinvestigateadriamycin’sacutetoxicityinmicethroughipanditseffectontheperipheralblood.METHODSTheanimalslydividedintoeightgroupsycin（ADM）groups.ThesevenADMgroupsgkg-1respectively，thenalsdeathratesindifferentADMgroupsthe

3、loeters，ADMcouldinducealmosteveryparameter，espe-ciallytheRBC，inducesallkindsofbloodcellstodecreasesignificantly.0引言阿霉素（adriamycin，ADM）抗瘤谱广、作用强.但有心肌毒性，临床使用受到一定限制.ADM能否经ip给药，ip的主要副作如何，能否得到消除等均未见文献报道，因而限制了对腹腔及消化道肿瘤治疗的疗效，我们探讨了经ip给药的急性毒性试验对外周血的影响如下.1材料和方法1.1材料注射用盐酸阿霉素（10mg/支），汕头经济特区明治医药有

4、限公司产.ADVIA-60型全自动血球分析仪，德国拜尔公司生产.二级健康雄性昆明种小鼠80只，体质量（26±3）g，由第四军医大学实验动物中心提供.1.2方法将动物随机分成8组，每组10只，包括1个阴性对照组（A组）和7个不同剂量的ADM组（依次为B，C，D，E，F，G和H组）.将ADM用生理盐水稀释成0.0625，0.125，0.25，0.50，0.75，1.00和2.00gL-17种浓度，对ADM各组小鼠按体质量20μLg-1的比例ip，即得到经ip给药剂量依次为1.25，2.50，5.00，10.00，15.00，20.00和40.00mgkg-1的7组

5、不同剂量的ADM给药组.阴性对照组给予对应剂量的生理盐水.动物自由摄水饮食，观察动物的生命活动及死亡情况.给药后10d将存活的小鼠宰杀，取其全血测定其外周血的各项指标的变化.采用改良寇氏法［1］求ADM的LD50，并计算其95%可信限.统计学处理:结果由统计软件SPSS（gkg-1）（aP0.05vsA阴性对照组，最高剂量G组只剩1只，H组全部死亡，已无法计算体质量变化）.死亡率依次为0，0，0，0，20%，70%，90%和100%.经计算LD50为13.2mgkg-1，其95%可信限范围为10.6～16.4mgkg-1.表1阿霉素对对外周血的影响最高剂量的F

6、，G和H3个阿霉素用药组动物大多数死亡无统计学意义，本实验仅对A（对照组），B，C，D和E5组各指标作一比较分析.与阴性对照组相比，阿霉素可以引起用药组动物外周血的白细胞（PV）升高（P0.05），血小板分布活力（PD剂量的变化而显示出明确的剂量效应关系.阿霉素白细胞的影响亦较大，它不仅引起各类白细胞的比例的变化，淋巴细胞的比例显著上升，单核细胞和粒细胞的比例下降（P0.05，Tab3），而且引起各类白细胞的绝对数量降低，并且这种趋势随着阿霉素用药剂量的加大而加重.表2阿霉素对PLT，RDPV的影响略表3阿霉素对LYM，MON和GRA的影响略3讨论ADMip有

7、很强的毒性，动物随着ADM剂量的增加，体质量增长速度逐渐降低，甚至出现负增长，显示出毒性作用逐渐增强.ADM经ip其毒性因吸收缓慢形成略显延迟的毒性作用，使动物的毒性发作高峰并不在给药后的24h内，而随剂量的不同而均有一定的延迟.ADM对骨髓有一定的抑制作用，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭［2］.但对造血的急性作用影响报道不多.我们研究表明，急性的ADM损伤可以引起外周血各项指标的明显变化.剂量增加而下降的趋势明显，HCT和Hb亦显著降低（P0.05）.ADM损伤引起白细胞的数量减少，而其中淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的数量都急剧减少（P0.05），但三者

8、各自占白细胞总数的比例的变化却略有不同