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1、Survivin在肿瘤中的研究与应用论文【摘要】Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分化的双重功能，与肿瘤的发生、发展及预后有密切相关性。现就Survivin近年在肿瘤发生、发展、治疗及预后中的研究情况予以介绍。【关键词】Survivin；肿瘤；细胞凋亡Survivin是凋亡抑制蛋白家族中最具有基础与临床研究意义而倍受关注的分子［１］。本文就Survivin在人类肿瘤中的相关研究综述如下。1Survivin的基本结构Survivin是1997年耶鲁大学Altier实验室利用效应细胞蛋白酶受体筛选人基因组文库获得的凋亡抑制蛋白［２］。人类的Su
2、rvivin定位了17q25，基因长约15kb,含有4个外显子和3个内含子，其序列与EPK-1互补且方向相关。Survivin基因编码由142个氨基酸组成，分子量为16.5kD的蛋白质。2Survivin的组织分布Survivin主要分布于胚胎及分化未成熟的组织，在成人体内除胸腺及胎盘中有微量表达外，所有分化成熟的组织.freelore［６］则通过突变分析发现，Survivin的二聚体结构和环绕天门冬氨酸-71的疏水界面是其抗凋亡和保持倍体性所必须的，是Survivin既抗凋亡又调节细胞分化双重作用的结构基础。研究发现，Survivin在多数肿瘤组织中高表达，且与个体发育和
3、组织分化平衡有关，由此可猜测它是一种原癌基因，在某些致癌因素的影响下异常激活，导致肿瘤发生。Saitoh等率先研究Survivin在妇科肿瘤中的表达情况［７］，用P-CR-SSCP法对7例宫颈癌细胞系、6例子宫内膜癌细胞系、25例宫颈癌组织标本及17例子宫内膜癌组织标本进行研究。结果在所有研究的癌细胞系及癌组织标本中均有SurvivinmRNA的表达。Frost等研究发现，随着宫颈肿瘤进展Survivin表达有逐渐上升的趋势，其中CINⅠ级为66.7%，CINⅡ级及Ⅲ级87.5%，鳞状上皮癌中100%。与Fas-配体、Fas和bcl-2相比，Survivin表达与宫颈上皮内
4、瘤变(CIN)和鳞状细胞癌有着更为密切的关系。而Yoshida等对宫颈鳞癌和腺癌的研究发现，Survivin在腺癌中的表达显著增强。认为其表达的水平不同是导致这两种组织学类型特征性区别的原因。Survivin过表达是腺癌颈后较差、易淋巴转移、对化疗耐受的机制之一［７］。Survivin作为一种肿瘤的特异表达产物，具有对肿瘤进行早期诊断的潜在价值。O’Connor等［８］研究发现Survivin可能通过调节生理修复性或病理性(肿瘤)血管生成，在肿瘤细胞的浸润、转移中起作用。王颖等［９］以ed,1997,3(8):917-921.3ItoT,ShirakiK,SugimotoK
5、,etal.SurvivinpromotescellproliferationinhumanHepatocellularcarcinoma.JHepatology,2000,31(5):1080-1085.4CrossmanD,.freelelanomaskincancerandgenetargetinginakeratinoytecellline.JLabInvest,1999,79(9):121-126.5SuzukiA,Kaationasaresultofinteractionediatedcelldeath.JOneogene,2000,19(10):1346-13
6、53.6MuchmoreSolCell,2000,6(1):173-182.7陈志敏，史惠蓉.Survivin与妇科肿瘤.国外医学·妇产科学分册，2003，30(2)：84-86.8OconnorDS,SchechnerS,AdidaC,etal.Controlofapoptosisduringangiogenesisbysurvivinexpressioninendothelialcell.AmJPathol,2002,277(5):3247-3257.9王颖，王家马龙.Survivin在原发性肝细胞癌中的表达及意义.中华消化杂志，2002，2(8)：463-466.10
7、IkequchiM,UedeT.ExpressionofsurvivinmessengerRNAcorrelatesa.JDiagnMolPathol,2002,2(8):463-466.
