survivin在肿瘤中的研究与应用

《survivin在肿瘤中的研究与应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Survivin在肿瘤中的研究与应用【摘要】Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分化的双重功能，与肿瘤的发生、发展及预后有密切相关性。现就Survivin近年在肿瘤发生、发展、治疗及预后中的研究情况予以介绍。【关键词】Survivin；肿瘤；细胞凋亡Survivin是凋亡抑制蛋白家族中最具有基础与临床研究意义而倍受关注的分子［１］。本文就

2、Survivin在人类肿瘤中的相关研究综述如下。　　1Survivin的基本结构Survivin是1997年耶鲁大学Altier实验室利用效应细胞蛋白酶受体筛选人基因组文库获得的凋亡抑制蛋白［２］。人类的Survivin定位了17q25，基因长约15kb,含有4个外显子和3个内含子，其序列与EPK-1互补且方向相关。Survivin基因编码由142个氨基酸组成，分子量为的蛋白质。　　2Survivin的组织分布课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条

3、件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Survivin主要分布于胚胎及分化未成熟的组织，在成人体内除胸腺及胎盘中有微量表达外，所有分化成熟的组织，包括外周血白细胞、淋巴结、脾、胰、肾、骨骼肌、心、肝、肺、脑组织中均无表达，这与凋亡抑制蛋白家族在正常人组织中广泛分布的模式相反，而在几乎所有人类肿瘤中则高表达，且表达具有肿瘤细胞依赖性。Ito等［３］用免疫组化方法研究发现20例肝癌组织中14

4、例(70%)有Survivin的阳性表达。最近报道［４］Survivin基因还被发现存在于结肠息肉、乳腺炎、角化皮炎等一些癌前损伤组织中，说明Survivin基因的表达出现在恶性转化前期，并可能具有促进这些损伤恶性转化的作用。此外，Survivin的高表达受细胞周期的严格调控，在G1期表达极低，S期为G1期的6倍，G2/M期则增高至40倍，显示其高表达具有G2/M期依赖的特异性［５］。　　3Survivin的生物学功能Survivin的主要生物学功能是抗凋亡，它是目前已知作用最强的凋亡抑制蛋白。有其进

5、化上高度保守的凋亡抑制功能，能以特征性的结构直接或间接抑制caspase依赖或caspase不依赖的凋亡途径，有效地对抗细胞的凋亡过程。此外，Survivin与细胞周期调控因子CDK4形成Survivin课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果CDK4复合体，使得P21从与CDK4的复合体中释放出来

6、与线粒体caspase-3结合，间接抑制其活性，从而阻止细胞凋亡［５］。Survivin另一个主要功能是参与细胞分化。在有丝分裂中期它与中心体共同定位于胞质；在分裂中期，Survivin转移至核内染色体着丝粒；分裂后期则与赤道板上的纺锤体微管结合。这种对有丝分裂器的复杂定位，显示了Survivin在细胞有丝分裂中的重要功能定位，是调控细胞增殖和死亡之间平衡的界面分子。Machmore［６］则通过突变分析发现，Survivin的二聚体结构和环绕天门冬氨酸-71的疏水界面是其抗凋亡和保持倍体性所必须的，是

7、Survivin既抗凋亡又调节细胞分化双重作用的结构基础。研究发现，Survivin在多数肿瘤组织中高表达，且与个体发育和组织分化平衡有关，由此可猜测它是一种原癌基因，在某些致癌因素的影响下异常激活，导致肿瘤发生。Saitoh等率先研究Survivin在妇科肿瘤中的表达情况［７］，用P-CR-SSCP法对7例宫颈癌细胞系、6例子宫内膜癌细胞系、25例宫颈癌组织标本及17例子宫内膜癌组织标本进行研究。结果在所有研究的癌细胞系及癌组织标本中均有Survivin课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出

8、结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果mRNA的表达。Frost等研究发现，随着宫颈肿瘤进展Survivin表达有逐渐上升的趋势，其中CINⅠ级为%，CINⅡ级及Ⅲ级%，鳞状上皮癌中100%。与Fas-配体、Fas和bcl-2相比，Survivin表达与宫颈上皮内瘤变(CIN)和鳞状细胞癌有着更