p38蛋白激酶在诱导凋亡前后胃癌组织中的表达及意义

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1、p38蛋白激酶在诱导凋亡前后胃癌组织中的表达及意义【摘要】目的探索p38蛋白激酶在胃癌组织中的表达及其意义，以及其在术前诱导化疗中的作用。方法对30例进展期胃癌患者术前进行新辅助化疗2个周期，采用免疫组织化学SP法检测30例未行术前化疗患者（未化疗组）和30例术前行新辅助化疗患者（化疗组）的胃癌组织、癌旁组织标本中p38蛋白激酶的表达情况。结果未化疗组胃癌组织中p38蛋白激酶表达高于癌旁组织；Ⅳ期及Ⅱ、Ⅲ期胃癌组织中p38蛋白激酶表达高于Ⅰ期胃癌组织。化疗组Ⅳ期胃癌组织中p38蛋白激酶表达与Ⅱ～Ⅲ期胃癌组织中的表达差异有显著性（P<0.01）。

2、结论p38蛋白激酶表达水平与胃癌的分期相关；术前化疗诱导凋亡后胃癌组织中p38蛋白激酶表达下降。p38蛋白激酶表达水平与胃癌的发生、发展和转移密切相关；p38蛋白激酶参与了胃癌细胞的诱导凋亡。【关键词】p38蛋白激酶；胃癌；化疗；免疫组织化学Abstract:ObjectiveToinvestigatethesignificanceoftheexpressionofp38mitogen-activatedprotEinkinases(MAPK)ingastriccancerandtheroleofp38MAPKinpreoperativechemot

3、herapytoinduceapoptosis.Methods60patientsizedintothechemotherapygroupandthenon-chemotherapygroup.Inthechemotherapygroup,preoperativeneoadjuvantchemotherapyedfor2aduringprogressiveperiod.ImmunohistochemicalSPmethodployedtodeterminetheexpressionofp38MAPKinthecancersamplesandthead

4、jacenttissuesinbothgroups.ResultsInthenon-chemotherapygroup,thep38expressionlevelinthecancertissueotherapycases,thep38expressionlevelincancertissuesofstageⅣthatofstagesⅡandⅢ.ConclusionsTheexpressionlevelofp38MAPKiscorrelatedotherapycandoetastasisofgastriccancer.p38MAPKparticipa

5、tesintheapoptosisofthegastriccancercells.Keyotherapy;immunohistochemistry丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotEInkinase,MAPK）是细胞内主要的信号转导系统之一。p38蛋白激酶属于MAPK亚家族中的重要一类［1］。其介导的信号转导通路不仅在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程［2］。近年来发现该通路在调节消化道肿瘤的发病、耐药、转移中起到重要作用。但在诱导胃癌细胞凋亡方面的作用鲜有报道。本研究采用免疫组化SP法检测p

6、38蛋白激酶在不同时期及化疗前后胃癌组织中的不同表达,探讨其在胃癌的发生、发展、转移及诱导细胞凋亡中的作用。1资料和方法1.1一般资料收集连云港第二人民医院及南京医科大学第一附属医院2006年3月—2008年3月胃癌患者60例，按术前有无进行新辅助化疗分为化疗组和未化疗组，每组30例。化疗组的入组标准：经胃镜检查并病理证实为胃癌且无化疗禁忌。化疗组患者签署知情同意书，术前化疗采用PFC（多西紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶）方案,2个化疗周期结束后手术。手术切除胃癌后30min内采集肿瘤组织及周围胃组织（距肿瘤边缘大于2cm），并立即于液氮中贮存。化疗组：男性

7、18例，女性12例；年龄32～65岁，中位年龄55岁；其中Ⅰ期6例，Ⅱ期5例，Ⅲ期8例，Ⅳ期11例。未化疗组：男性19例，女性11例；年龄34～67岁，中位年龄56岁；其中Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期8例，Ⅳ期10例。1．2方法鼠抗人p38蛋白激酶多克隆抗体使用浓度为1∶100，SP试剂盒、DAB显色剂均购于武汉博士德生物公司。所有组织块均制备成石蜡包埋标本并制成4μm连续切片备用。具体步骤严格按说明书进行，所有标本均在同一条件下，采用SP法染色，阴性对照为PBS代替一抗的空白对照和正常兔血清代一抗的替代对照。1．3结果判定光镜下着色细胞数5%～25%为

8、(+),26%～50%为(++),51%以上为(+++),每一例阳性切片染色程度及分布存在不均一性,阴性(-