双嘧达莫抗单纯疱疹病毒的体外实验研究

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1、双嘧达莫抗单纯疱疹病毒的体外实验研宂中华皮肤科杂志1998年第4期第31卷论著作者：郑家润唐美育余艳华徐兰芳单位：210042南京，中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研宂所关键词：双嘧达莫；疱疹病毒1型，人；疱疹病毒2型，人；抗病毒药【摘要】目的和方法用Vero细胞及HEK-293细胞体外培养法检测双嘧达莫对单纯疱疹病毒(HSV)的抑制活性，并以直线回归方程计算IC5o位。结果双嘧达莫对HSV-1及2型质控株及临床分离株的IC5o值范围在6.9〜16.1pg/ml之间，而对照药阿昔洛韦为1.9〜21.3pg/ml。结论从双嘧达莫广谱的抗病毒作用及其特有的

2、作用机制以及药代动力学资料分析，口服给药对HSV感染的疗效尚待临床药理研宂进一步证实，而局部给药则可能是抗HSV皮肤粘膜感染可供选择的治疗药物之一。StudyonAnti-HerpesSimplexVirusActivityofDipyridamoleinVitroZhengJiarun,TangMeiyu,Yu丫anhua,etal.DepartmentofPharmacology.InstituteofDermatology,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Nanj

3、ing210042【Abstract】ObjectiveandMethodsTodeterminetheinhibitoryactivityofdipyridamole(DPM)onreplicationofherpessimplexvirus(HSV)-1、IIinVerocellsandHEK-293cellsinvitro.ResultsTheresultsshowedthattherangeof50%inhibitionconcentrations(IC50)ofDPMandcontrol-drugacyclovirondifferenttypes

4、ofHSVin2celllinesranged6.9〜16.1

5、jg/mland1.9〜21.3pg/mlrespectively.ConclusionItisknownthatDPMpossessedadefiniteantiviralactivitywithabroadspectrum,thetherapeuticeffectofDPMtakenorallyforthetreatmentofviraldiseasesshouldbefurtherstudied.ItispossiblethattopicalpreparationsofDPMcanbeu

6、sedforthetreatmentofmucocutaneousinfectionofHSV.【KeyWords】DipyridamoleHerpesvirus1,humanHerpesvirus2,humanAntiviralagents双嘧达莫(dipyridamole,潘生丁，简称DPM)原为冠状动脉扩张药，并能抑制血小板聚集，但临床疗效评价不一。Toner等［1］首先报道其有广谱抗病毒活性。近年來国内有不少报道口服DPM治疗呼吸道、胃肠道、皮肤、粘膜等部位的病毒性感染有效，但所有报道均非临床药理报道，对疱疹病毒的疗效尚缺乏药效学依据。我们报道DP

7、M对1、2型单纯疱疹病毒(HSV-1，2)在不同细胞株中繁殖的抑制作用，并结合文献资料对DPM抗病毒尤其是抗HSV的应用价值作进一步评价。材料和方法一、材料1.药物.•双嘧达莫（上海第六制药厂，批号951001,含:W:99.19%）、对照药阿昔洛韦（ACV，潜江制药厂，批号9508044,甘泰注射液干粉）。2.细胞：Vero细胞（啡洲绿猴肾细胞）及HEK-293细胞（人胚肾细胞，屮国科学院细胞生物研宄所）。3.病毒：质控株HSV-l（Sm44）及HSV-2（333）（卫生部生物制品药品检验所）。临床分离株HSV-l（C）及HSV-2（C）（本所及南京医科

8、大学）。4.培养基：RPMI1640（DibcoBRL）加10%小牛血清（杭州四季青生物工程材料研宄所）。二、方法1.病毒毒力测定：按Reed和Muench法常规，以确定致298%细胞病变的病毒浓度作为药物的抗病毒实验。2.药物对细胞毒性测定：确定本实验所用DPM和ACV的最岛终浓度均为充分溶解及细胞毒性为0%的浓度。3.抗病毒实验：将定S病毒悬液接种于含细胞的培养瓶内，平行4瓶，吸附45分钟后，换入含系列浓度的药液或无药的培养液，培养20小时（Vero细胞）或48小时（HEK-293细胞），以无药对照瓶细胞病变达298%后屮止培养。在测微计下选2个网格，

9、共200个小方格，计算出病变细胞（正常细胞+病变细胞）的比率，以4