甾体激素类药物的分析

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1、第十章甾体激素类药物的分析概述激素（Hormone，荷尔蒙）----是人体内各种内分泌腺所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为靶器官的组织、细胞上而发挥作用。如果激素分泌出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢、糖尿病等。甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：第一节基本结构和分类常用的有氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。一、肾上腺皮质激素结构特点：①A环3位为羰基、4，5位间为双键，形成共轭体系，标记为：Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构），或写成:Δ4-C3=O；②C环11位上有羰基或羟基；③D环17位上有α-醇酮基侧链

2、（），并且多数还具α-羟基。二、雄性激素及蛋白同化激素（1）临床常用的雄性激素为睾丸素（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。（2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。（1）结构特征（两种激素之共同点）：①A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和酮结构）；②D环17位上无侧链，多为羟基。（2）两种激素结构之不同点：蛋白同化激素10位上大多无角甲基，有的4位有卤素。（三）孕激素又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。①A环Δ4-3-酮基（α、β不饱和酮结构）；②D环17位上有甲基酮，

3、有些具有羟基；（四）雌激素临床上常用雌二醇及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。①A环为苯环，3位上有酚羟基，10位无角甲基；②D环17位上有羟基或羰基，有的还有乙炔基。肾上腺皮质激素雄性激素与蛋白同化激素雌激素孕激素C3C3＝OΔ4-3=O或Δ1，4-3＝OC3＝OΔ4-3=OC3－OHA环为苯环C3＝OΔ4-3=OC10C13有两个角甲基有的两个有的一个（C13）C13有一个有两个角甲基C17α－醇酮基－OH或其酯－OH或有－C=CH甲酮基第二节鉴别试验（一）与强酸的呈色反应（甾核）许多甾体激素可与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色

4、，主要与硫酸等呈色，机理可能是酮基的质子化反应。方法：取样品少许观察颜色、荧光再观察H2SO4加水稀释后一、化学鉴别法（二）官能团的反应1、C17－α－醇酮基的反应皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，能与许多氧化剂，如氨制AgNO3、斐林试剂、四氮唑盐反应。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定。1、与碱性酒石酸铜试液反应铜（Ⅱ）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松＋2Cu+4OH2+-+Cu2O+H2O橙红色2、与氨制硝酸银试液的反应银（Ⅰ）在碱性条件下可被还原物质还原

5、为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮＋2Ag+2OH+-NH3+2Ag+CH3COOH黑色3、与碱性四氮唑盐显色反应氯化三苯四氮唑（或蓝四氮唑）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的单甲鐕（或蓝色的双甲鐕）。H2O+OH+-++CH3COOH红色2、酮基的呈色反应机理：分子中C3=O和C20=O能与一般羰基试剂如：2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是C3=O与异烟肼缩合生成异烟腙而呈黄色。盐酸酸性条件下：Δ4-3＝O：即刻反应Δ1，4-3＝O：1～3minC20＝O：长时间3、甲酮基或活性亚甲基的反应含H3C-C=O（甲酮基

6、）和活性亚甲基的激素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝基苯反应呈色。（1）甲酮基的呈色反应：如黄体酮蓝紫色，其它甾体呈淡橙色或不显色。（专属反应）亚硝基铁氰化钠（2）亚甲基的反应：如硫酸普拉睾酮紫红色乙醇间二硝基苯氢氧化钠4、酚羟基的呈色反应：A环为苯环的雌激素+重氮苯磺酸盐红色偶氮染料。例如：+H+苯甲酸雌二醇+5、炔基的沉淀反应含炔基的甾体激素，如炔雌醇、炔诺酮，遇硝酸银试液，即生成白色的炔雌醇银盐沉淀及白色炔诺酮银沉淀。6、卤素的反应（有机氟的呈色反应）一些含有氟的甾体激素药物（如醋酸氟轻松、醋酸地塞米松等），以氧瓶燃烧后生成无机氟化物，再

7、与茜素氟蓝及硝酸亚铈起呈色反应。7、酯的反应一些甾体激素类药物具有醋酸酯、戊酸酯及已酸酯的结构，可先行水解，根据水解产物来鉴别。本类药物C17或C21位上羟基的酯，可发生水解反应，生成相应的酸与醇，如为醋酸酯，水解后生成的醋酸可与乙醇反应，生成有香气醋酸乙酯。戊酸或己酸酯类水解后可生成有特臭的戊酸或己酸，进行鉴别。（一）缩氨基脲的生成如苯丙酸诺龙（甾酮）+缩氨脲苯丙酸诺龙缩氨脲-H2O（二）酯的水解如丙酸睾丸素睾丸素醇制KOHH2O水解二、制备衍生物测定熔点利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，

8、然后测定它们的熔点进行鉴别。三、紫外分光光度法一些甾体激素药物分子中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。四