甾体激素类药物分析

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1、第十章甾体激素类药物的分析第一节基本结构与分类一、分类二、结构分析甾体激素的基本骨架ABCD1.肾上腺皮质激素A2.雄性激素和蛋白同化激素3.孕激素4.雌激素A环为苯环，C3位有酚羟基C3位有酚羟基A环为苯环口服避孕药第二节鉴别试验一、化学鉴别法1.与强酸的呈色反应母核反应常用与硫酸的呈色反应醋酸泼尼松Ch.P（2005）【鉴别】（2）取本品约5mg，加硫酸1ml使溶解，放置5分钟，即显橙色；将此溶液倾入10ml水中，即变成黄色，渐渐变为蓝绿色。2.官能团的反应（1）酮基的呈色反应黄体酮Ch.P（2005）【鉴别】取本品约0.5mg，置小试管中

2、，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。（2）C17位—醇酮基的反应还原性肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜→Cu2O↓（红色）醋酸泼尼松Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约1mg，加乙醇2ml使溶解，加10%氢氧化钠溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液1ml，即显红色。醋酸去氧皮质酮Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约5mg，加乙醇0.5ml溶解后，加氨制硝酸银试液0.5ml，即生成黑色沉淀。倍他米松Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇1ml，微热溶解后，加热的碱性洒石酸铜试液1ml，生成砖红色沉淀

3、。（4）酚羟基的呈色反应（3）甲酮基的呈色反应雌激素＋重氮苯磺酸→红色（5）炔基的沉淀反应白色炔银↓（6）卤素的反应地塞米松磷酸钠Ch.P（2005）【鉴别】（3）本品显有机氟化物的鉴别反应（附录Ⅲ）醋酸酯→醋酸→乙酸乙酯（香气）戊酸酯→戊酸（臭气）己酸酯→己酸（臭气）（7）酯的反应—水解产物的反应醋酸地塞米松Ch.P（2005）【鉴别】（2）取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即发生乙酸乙酯的香气。己酸羟孕酮Ch.P（2000）【鉴别】（2）取本品约50mg，加醇制

4、氢氧化钾试液2ml，置水浴中加热5分钟，加水3ml，蒸去乙醇，放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml，置水浴中加热，即发生己酸的特臭.（二）制备衍生物测定熔点（四）UV（五）IR（六）TLC（七）HPLC第三节特殊杂质检查一、有关物质（其他甾体）的检查甾体激素类药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，易引入与标示甾体激素药物结构不同、生理活性不同的其他甾体化合物称为“有关物质”，包括原料、中间体、异构体、降解产物等1.HPLCCh.P（2005）一般采用不加校正因子的主成分自身对照法2.TLCCh.P（2000）高低浓度对比法二、游离磷酸盐的检查地塞

5、米松磷酸钠分光光度法三、有机溶剂残留量的检查GC地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮以正丙醇为内标物质，规定含丙酮不得过5.0%，且不得出现甲醇峰。四、硒的检查第四节含量测定一、HPLC90%以上的本类药物用此法反相高效液相色谱法，内标法或外标法定量二、紫外分光光度法具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在240nm附近有最大吸收。具有苯环的雌激素在280nm附近有最大吸收。原料、注射剂用一定的溶剂溶解或稀释后直接测定；片剂用一定的溶剂提取、滤过，取续滤液测定。若有“其他甾体”的干扰，可用色谱法（柱色谱和薄层色谱）分离后再行

6、紫外法测定Ch.P（2005）醋酸泼尼松龙片取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于醋酸泼尼松龙20mg），置100ml量瓶中，加无水乙醇约60ml，振摇15分钟使醋酸泼尼松龙溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在243nm的波长处测定吸光度，按C23H30O6的吸收系数为370计算，即得。三、四氮唑比色法1.原理皮质激素C17--醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色的产物。生成的颜色随所用试剂和

7、条件的不同而不同。2.常用的四氮唑盐（1）氯化三苯四氮唑（TTC）即红四氮唑（RT）（2）蓝四氮唑（BT）3.测定方法醋酸去氧皮质酮Ch.P（2005）【含量测定】取本品适量，精密称定，加无醛乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含35mg的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加氯化三苯四氮唑试液2ml，在氮气流下，迅速加入氢氧化四甲基铵试液2ml，通氮气后，密塞，摇匀，于30℃水浴中放置1小时，迅速冷却。用无醛乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在485nm的波长处分别测定吸光度；另取醋酸去氧皮质酮对照品适量，精密称定

8、，同法测定，计算，即得。4.讨论（1）基团的影响（2）溶剂和水分的影响无醛无水乙醇作溶剂（3）碱的种类及加入顺序的影响先加四氮唑盐溶液，后加氢氧化四甲