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1、硫氰酸红霉素的制备 硫氰酸红霉素的制备 汪敦佳 陈泳洲 邹光中 张传越 (湖北师范学院化学系,黄石,435002) 报道了红霉素与HAc、NaSCN反应制备硫氰酸红霉素的方法,同时讨论了其原料配比、溶液pH值和反应时间对收率的影响,优化条件下,收率可达95%左右。 关键词:红霉素 硫氰酸红霉素 制备 红霉素属大环内酯类抗生素,其临床应用超过40年,是抗生素市场中重要品种,为了继续维 持和扩大它在抗感染治疗中的作用,近年来,红霉素类衍生物的开发和应用研究较为活跃[1,2]。其中硫氰酸红霉素是其衍生物之一,国外60~70年代曾报道过,由于它可以改善红霉
2、素在水中的溶解度或减少苦味,改善药物动力学性质,降低毒副作用等,同时又具有红霉素的抗菌活性,因而得到应用,特别是在饲料添加剂中更为广泛。目前国内还 未见其报道,国外文献[3,4] 报道的制备方法是采用水溶性的乳酸红霉素与硫氰酸盐进行反应而得。本文则采用红霉素工业品与醋酸及硫氰酸钠反应,一步得到硫氰酸红霉素,该工艺步骤简单,成本低,产品质量好,可用于工业化生产。同时测定了产品的红外光谱及熔点,确证硫氰酸钠与红霉素发生化学反应形成了硫氰酸红霉素。本制备方 法目前国内外均无报道。1 实验部分 1.1 仪器与试剂 红外光谱采用美国Nicolet公司IMP410型傅利
3、叶变换红外光谱仪测定(KBr压片),熔点由XRC1型显微熔点仪测定。 红霉素,工业品,黄石抗菌素厂;冰醋酸、硫氰酸钠等均为CP。 1.2 制备方法 将红霉素20.0g(0.027mol)投入反应瓶,同时加入300mL无菌水,启动搅拌形成悬浮液,慢慢滴加20%冰醋酸11.4mL(0.038mol),搅拌至红霉素悬浮液完全溶解为清亮溶液,抽滤。向滤液 收稿日期:199811 10;修改稿收到日期:1999 0927。 作者简介:汪敦佳 33岁,讲师,精细化工专业,从事精细有机合成科研工作,已发表论文20余篇。 THESYNTHESISOFDIETHYL
4、PBROMOBENZYLACETAMIDOMALONATE FanJinda,NiJiabaoandXianMeiming (DepartmentofFineChemicalEngineering,ECUST,Shanghai,200237) Abstract p Bromobenzylbromide(Ⅰ)wassynthesizedbybromizationofpbromotoluene,diethylac-etamidomalonate(Ⅱ)waspreparedfromdiethylmalonate,theyieldswere45.3%and60.6%
5、respec-tively;throughthecondensationofⅠandⅡ,thevitalintermediatediethylp bromobenzy-lacetamidomalonatewasobtained,theyieldwas61.3%. Keywords:pbromobenzylbromide;diethylacetamidomalonate;condensation;diethylpbro-1999年11月 精 细 石 油 化 工 SPECIALITYPETROCHEMICALS 第6期 中滴加20%
6、NaSCN溶液15.0mL(0.031mol),继续搅拌,调节pH=7,反应2h,沉淀完全,冷冻结晶,抽滤,无菌水洗涤三次,烘干,即得硫氰酸红霉素白色粉末晶体20.1g,收率93.5%,mp165~167℃,IR(KBr)T(cm-1):3400(b,s),2980(s),2880(s)2047(s),1730(s),1680(s),1469(s),1382(s),1177(s),1096(s)。 2 结果与讨论 在上述制备工艺中,发现醋酸的用量只需将红霉素完全溶解为清液,摩尔比为1∶1.3左右即可,而NaSCN用量和pH值与硫氰酸红霉素收率的关系较大,因此本文采
7、用不同原料配比和pH值对硫氰酸红霉素收率的影响进行了研究。另外,反应温度与反应时间对该工艺收率影响不大,温度控制在室温下即可,结果见表1、表2、表3。 表1 NaSCN用量对收率的影响 序号红霉素∶NaSCN /mol比 收率,%熔点/℃11∶1.0090.7165~16721∶1.0591.5165~16631∶1.1093.1165~16741∶1.1594.4165~1665 1∶1.20 94.5 165~167 注:pH=7.2,反应时间2.0h。 由表1可见,4和5的收率较高,说明红霉素与NaSCN反应生成硫氰酸红霉素时
