β-榄香烯抗肿瘤的作用机制的研究进展

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1、13-榄香烯抗肿瘤的作用机制的研宄进展郭鹏飞傅光华赖建平李健杨宇何亮(宜宾市第一人民医院四川宜宾644000)【摘要】β-榄香烯是对多种肿瘤疗效确切，明显抑制肿瘤的生长，对转移性肿瘤也有良好的治疗效果。体内外实验表明β-榄香烯通过诱导肿瘤细胞凋亡、诱导分化、增强癌症患者的免疫功能、逆转肿瘤对化学药物的耐药性等多方面达到抗肿瘤作用。【关键词】β-榄香烯细胞凋亡抗肿瘤作用【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)34-0086-02β-榄香

2、烯是从莪术油中分离出的一种挥发油，是我国自行开发研制的国家二类非细胞毒的广谱抗肿瘤新药。β-榄香烯经过I-1V期的临床实验，目前已安全有效的应用于多种恶性肿瘤治疗中，临床上使用β-榄香烯治疗鼻咽癌、肺癌、胃癌、肝癌、恶性胸腹水、脑转移瘤、膀胱癌等恶性肿瘤，均有一定的治疗效果。木文就β-榄香烯抗肿瘤作用机制做一综述。1诱导凋亡诱导肿瘤细胞凋亡是β-榄香烯抑制肿瘤增殖的重要机制之一。在β-榄香烯作用于白血病HL-60细胞、结肠癌Lovo细胞、胶质瘤细胞、小鼠黑色素瘤B1

3、6等多种肿瘤细胞的实验中，促进细胞凋亡，并且药物浓度和细胞增殖抑制率只有正相关线性关系，成剂量依赖性。通过荧光显微镜及透射电镜观察到细胞体缩小，染色质凝聚、细胞核固缩、核破裂，可见凋亡小体的形成。流式细胞仪技术检测到渐强的凋亡峰，并且主要阻滞于细胞G0/G1期。琼脂糖凝胶电泳发现明显的梯状条带。β-榄香烯作用于结肠癌细胞，阻碍了结肠癌细胞进入S期，使细胞阻滞于G0/G1期，而且提高细胞内游离Ca24•浓度，抑制端粒酶活性，促进肿瘤细胞凋亡［1］。在胃癌细胞BAC823细胞株的研究中，β-榄香烯可

4、阻滞细胞于S期，诱导苏凋亡［2］。作用于白血病细胞株K562,可使G1期细胞数目增多，S期细胞数0下降［3】。2诱导分化研究发现β-榄香烯对黑色素瘤B16细胞有诱导分化的作用，不仅使肿瘤细胞形态趋于成熟，而且显著提高了黑色素生成能力和酪氨酸酶活力。榄香烯作用于体外培养肺癌细胞后，发现肺癌细胞增殖指数显著下降，G0/G1期细胞比例增多，肺癌细胞形态趋于一致，核胞比例降低，异染色质增多、常染色质减少等分化成熟现象［4-5］。3对免疫系统的影响榄香烯能增强癌症患者的免疫功能。在临床方面，榄香烯注射液配合化疗，中

5、晚期肺癌患者外周血白细胞及淋巴细胞总数无明显下降，与对照组相比奋显著差异［6】。考军等［7】研究发现榄香烯乳能提高恶性肿瘤患者的红细胞免疫功能。提不榄香燥脊提高肿瘤忠者免疫功能，可提高忠者的生存期和生存质量。4逆转肿瘤对化学药物的耐药性肿瘤对化疗药物具冇耐药性，研究发现β-榄香烯能逆转肿瘤的化疗的耐药性。人胃癌耐药细胞株分别给予长春新碱、阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶化疗药物，以加入β-榄香烯乳为实验组，无β-榄香烯乳作用的为对照组。结果示β-榄香烯对5-氟尿嘧啶、顺铂的化疗耐药

6、逆转效果不明显，但能明显逆转长春新碱及阿霉素的耐药性。通过流式细胞术和免疫细胞化学法检测，发现实验组细胞周期发生改变，S期和G2期增加，G1期减少，P-糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)表达降低［8】。5抑制血管生成实体肿瘤的生长及转移需要新生血管的支持，抑制血管生成，切断肿瘤的营养来源，可达到抑制肿瘤生长和转移。李悦等体外培养人脐静脉内皮细胞ECV-304,给予β-榄香烯干预后，形成血管管腔数0减少,成血管能力明显降低［9］。榄香烯作用于损伤的角膜，可减少新生血管数0减少，促使血管闭塞［10

7、］。6抗肿瘤转移研宄发现β-榄香烯能抑制多种肿瘤细胞的转移，与多种作用机制相关。李道睿等［12］认为血小板的活化包绕癌细胞使其避免免疫细胞的杀火作用而是肿瘤转移。他们用β-揽香烯作用于高转移人巨细胞肺癌细胞PG和低转移人肺腺癌细胞PAa，实验分为空白对照组，低剂量组(50μg/mL)、中剂量组(100μg/mL)，高剂量组(200μg/mL)四组。PG细胞和PAa细胞相比，抑制肿瘤转移的血小板免疫相关抗原CD9的表达的阳性细胞细胞数较低，促进肿瘤转移的血小板免疫相关抗原CD42

8、a、TSF5(凝血酶敏感蛋白)阳性细胞数较高。但与空白对照组相比，β-榄香烯明显增加了PG细胞和PAa细胞CD9的表达,减少了CD42a、TSP的表达。肿瘤转移是一个复杂的过程，受到诸多因素的影响，β-榄香烯对肿瘤转移的抑制作用还需进一步的研究。7其他β-榄香烯抑制肿瘤细胞DNA和RNA合成，抑制肿瘤生长。β-榄香烯作