simvastatin通过抑制rhoalimkcofilin通路缓解神经病理性疼痛

《simvastatin通过抑制rhoalimkcofilin通路缓解神经病理性疼痛》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、对照Vehicle组(0．9％生理盐水，5％dimethylsulfoxide(DMSO)，5％CremophorEL，n=6)；②Rho激酶(Rhokinase，ROCK)抑制剂Y．27632组(4mg／ml溶于生理盐水，48gg／d，n=6)及其溶剂对照组vehicle组(n-6)：@cofilin磷酸化抑制剂Tat．s3(1¨gml，30I．tg／d，n=6)组及其对照Tat—S3A组(n=6)；④阴性对照组(negativecontrol，NC)(n-6)。除阴性对照组外各组均行坐骨神经慢性压迫手术，手术连续七天

2、分别经鞘内注射各组药物及相应对照试剂，于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估，观察大鼠对机械和热刺激的反应。Westem．blot法检测各组RhoA蛋白表达和分布的变化及LIMK、cofilin磷酸化水平变化。【结果】1．CCI降低大鼠缩足反射热辐射潜伏期、降低缩足反射机械刺激阈值(尸<0．05)；simvastatin组大鼠给与simvastatin后第3天起缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值明显高于CCI组，差异具有统计学意义(尸<0．05)；ROCK抑制剂Y．27632组大鼠缩足反射热辐射潜伏期

3、、缩足反射机械刺激阈值给药后3天起较CCI组明显提高，差异具有统计学意义(尸<0．05)：cofilin磷酸化抑制剂Tat—S3组大鼠缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值给药后7天起较CCI组明显提高，差异具有统计学意义(P<0．05)。2．CCI组大鼠DRG中RhoAmRNA于术后第3天起表达显著增加(P<0．05)；蛋白水平RhoA、p-LIMK和P—cofilin于CCI术后均表达上调。RhoA蛋白在背根神经节神经元中表达，CCI术后RhoA免疫荧光强度与Naive组比显著增高(P<0．05)。3．鞘内注射S

4、imvastatin能显著抑制通路主要因子RhoA、P—LIMK、P—cofilin的表达(P<0．05)，降低RhoA蛋白细胞膜／细胞质表达比仞l。【结论】大鼠CCI慢性神经病理性疼痛存在RhoA／LIMK／cofilin通路的激活。鞘内注射Simvastatin可有效缓解CCI神经病理性疼痛大鼠疼痛行为，抑制该通路的活化，降低RhoA蛋白从细胞质向细胞膜的转运，为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点。【关键词】神经病理性疼痛；Simvastatin；RhoA；坐骨神经结扎万方数据Simvastatinattenuatesn

5、europathicpain’Dyinl3i。hibitingDitinRtneRhoA／LIMK／cofilinpathwayAbstractObjective：Neuropathicpainoccursduetodeleteriouschangesinthenervoussystemcausedbyalesionordysfunction．Currently，neuropathicpainmanagementisunsatisfactoryandremainsachallengeinclinicalpractice．

6、Studieshavesuggestedthatactincytoskeletonremodelingmaybeassociatedwithneuralplasticityandmayinvolveanociceptivemechanism．Here，wefoundthattheRhoA／LIMkinase(LIMK)／cofilinpathway，whichregulatesactindynamics．wasactivatedafterchronicconstrictionin3ury(CCI)ofthesciatic

7、nerve．Inthisstudy，wefoundthatover-activationofthecytoskeletoncausedbyRhoA／LIMK／cofilinpathwayactivationmayproduceascaffoldforthetraffickingofnociceptivesignalingfactors，leadingtOchronicneuropathicpain．Intrathecaladministrationofsimvastatinsignificantlydecreasedth

8、eratioofmembrane／cytosolicRhoA，whichwassignificantlyincreasedafterCCI，byinhibitingtheRhoA／LIMK／cofilinpathway．Weconcludethatsimvastatinatcenuatedneuropathicpai