slit2robo1在乳腺肿瘤中的表达和乳腺癌脑转移的关系

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1、天津医科人学硕十学位论文中文摘要目的乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一，其在我国女性中的发病率不断上升且具有发病年轻化的趋势，在许多大城市已跃居为女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌的转移问题是导致治疗失败和患者死亡的重要原因，相关资料显示有10％'--16％-孚L腺癌患者会出现脑转移，且预后很差。乳腺癌脑转移的发生发展机制成为近几年来国内外学者的研究热点，关于乳腺癌脑转移的主要分子机制目前尚不十分明确，目前一些学者的研究表明神经轴突导向蛋白2(Slit2)参与多种肿瘤的侵袭浸润，提示可能和乳腺癌脑转移关系密切。本研究从蛋白

2、水平探讨Slit2／Robol与乳腺癌脑转移的相关性，并分析其与多项I陆床病理指标之间的关系。方法采用免疫组织化学LSAB法检测存在脑转移的乳腺浸润性导管癌24例、无脑转移的浸润性导管癌71例，导管内癌22例和腺纤维瘤23例共计140例乳腺肿瘤标本中Slit2和Robol的表达情况，并分析它们与ER、PR、HER2／neu受体的表达情况、患者年龄、病理组织学分期、分级及淋巴结转移情况、预后等主要临床病理学特征的关系。另选取乳腺癌脑转移手术切除标本2l例(其中10例为前选取乳腺癌患者转移而来)进行Slit2／Robol检

3、测，分析乳腺癌在转移前后Slit2／Robol的表达变化，进一步分析Slit2和Robol的表达与乳腺癌脑转移的相关性。结果1．Slit2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞质，乳腺导管内癌和浸润性导管癌中的阳性表达率(59％和48％)均明显低于腺纤维瘤(87％)，P<0．05。Slit2在50岁以上乳腺癌患者中的阳性表达率(62％)tfj显高于50岁及以下患者(34％)；在生存期小于5年的乳腺浸润性导管癌患者组织中Slit2的阳性表达率(18％)明显低于生存期大于5年的患者(59％)，P<0．05，Slit2阴性表达的患者总生

4、存时间明显短于Slit2阳性患者，P=0．001。Slit2在乳腺癌中的表达，与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级均无相关性，P>0．05。2．Robol蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜，在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中的阳性表达率(59％和44％)均明显低于乳腺纤维瘤(87％)，P<0．05。天津医科人学硕十学位论文Robol在50岁以上乳腺癌患者中的阳性表达率(58％)明显高于50岁及以下患者(34％)；在生存期小于5年的乳腺浸润性导管癌患者组织中Robol的阳性表达率(21％)明显低于生存期大于5年

5、的患者(55％)，P<0．05。Robol阴性的患者总生存时『白J明显短于Robol阳性患者，P<0．05。Robol在乳腺癌中的表达，与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级均无明显相关性，P>0．05。3．在浸润性导管癌组织中，Slit2／Robol表达+／+的为4l例(35％)，表达．／．的为48例(4l％)，Slit2／Robol表达+／．的为4例(3％)，Slit2／Robol表达—／+的为2’例(2％)。二者呈高度相关(P

6、明显低于无脑转移患者(59％)，P<0．05；在浸润性导管癌中有脑转移患者的Robol阳性表达率(13％)明显低于无脑转移患者(55％)，(P

7、1的表达具有高度相关性，两者在乳腺肿瘤中的表达率降低，并且乳腺癌中的阳性表达率明显低于腺纤维瘤的阳性表达率，提示Slit2／Robol可能在抑制乳腺癌发生发展过程中发挥重要作用。2．Slit2／Robol在有脑转移乳腺癌中的阳性表达率明显低于无脑转移患者，在脑转移病灶切除标本中Slit2／Robol的表达均为阴性，提示Slit2／Robol可能在抑制乳腺癌脑转移过程中发挥重要作用。3．Slit2／Robol和乳腺浸润性导管癌患者的发病年龄及预后呈正相关，可能成为判断乳腺癌预后和脑转移的分子标志物，为乳腺癌的治疗提供新靶

8、点。4．Slit2／Robol的失表达是乳腺癌发生及脑转移的重要因素之一，其为乳腺癌及脑转移的个体化治疗提供了新的理论依据。关键词：乳腺肿瘤Slit2Robol乳腺癌脑转移预后Il天津医科人学硕十学位论文AbstractObjectiveBreastcancgrisoneofmalignanttumorsthatdamagesom