因子层析工艺立项建议-填料与层析柱

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1、2007年10月关于八因子项目的层析工艺立项提案（社外秘）一、工艺路线借鉴国内外成熟的层析纯化工艺经验，结合自身的研究开发。人血浆八因子的主要工艺技术路线（推荐）：1步层析工艺+2步病毒灭活（其他步骤略）说明：以下的提案内容仅涉及层析工艺部分的内容。二、项目开发计划1、前期准备工作公司内部调研、公司外部调研、讨论该项目开发的必要性和可行性等2、提案与立项与供应商间进行交流、完成项目投资成本的初步估算；八因子项目的研发提案、公司高层的研究决策；八因子项目研发工作的正式立项3、小试阶段层析纯化介质、层析柱的选择；层析纯化条件的优化；层析纯化工艺的初步确立注：拟使用层析纯化介质为ToyopearlD

2、EAE-650M（日本TOSOH公司产品）小试用预装柱柱尺寸：ToyopearlDEAE-650MPAK22mmI.D.*20cmL（76mL·gel）4、中试阶段中试用层析柱的选择；层析纯化条件的进一步优化；（载量、纯度、回收率等指标的确认）批次重复/再现性试验；层析工艺的确立5、设备的引进、安装与调试层析纯化介质使用量的讨论、决定及购买；层析柱选用的讨论、决定及购买；安装调试等6、规模化试生产7、工艺验证（纯化工艺、病毒灭活工艺等）多方通力合作，完成八因子制备工艺的验证工作8、报批9、临床……三、项目投资成本的初步估算（层析工艺部分）（一）、层析纯化介质部分1、纯化介质的选用产品：Toyo

3、pearlDEAE-650M（日本TOSOH公司）纯化介质粒径分布范围：40-90微米15纯化介质孔径大小：1000埃ToyopearlDEAE-650M填料的其他指标请参照产品说明书。2、纯化介质使用量的算出工艺路线一：从血浆直接制备八因子回收率：根据进料量的不同，回收率会出现差异。经验表明，回收率一般在50-90%。（我们的目标为>70%）纯度：100-500I.U./mg·八因子前提假设1：0.5I.U.·八因子/mL·血浆DEAE-650M的载量：50I.U.·八因子/mL·DEAE-650M每mLDEAE-650M的血浆处理量：100mL·血浆/mL·DEAE-650M·批次前提假定

4、2：使用50L的DEAE-650M纯化介质50LDEAE-650M的血浆处理量：5,000L·血浆/50L·DEAE-650M·批次前提假定3：纯化介质在使用15-20个批次后进行更换50LDEAE-650M使用15-20个批次后的血浆处理总量：75,000L-100,000L·血浆/50L·DEAE-650M·（15-20）批次前提假设4：每L血浆重量为1Kg50LDEAE-650M使用15-20个批次后的血浆处理总量：75-100吨·血浆/50L·DEAE-650M·（15-20）批次结论：采用工艺路线一、并结合上述前提假定的情况下，当使用50LDEAE-650M填料进行八因子的纯化时，累

5、计可处理75-100吨血浆原料。工艺路线二：从冷沉淀（Cryoprecipitate）制备八因子前提假设1：2-5I.U.·八因子/mL·冷沉淀前提假定2：每LDEAE-650M纯化介质可处理1-2Kg冷沉淀前提假定3：每吨血浆可获得12-15Kg冷沉淀前提假定4：纯化介质在使用30-50个批次后进行更换结论1：每50LDEAE-650M纯化介质每个批次可处理50-100Kg冷沉淀。换算成血浆，也就是说每50LDEAE-650M纯化介质每个批次可处理3.3-8.3吨血浆。那么，当纯化介质可使用30-50个批次时，可处理的血浆总量为99-415吨血浆。（调查结果表明：对于从冷沉淀出发制备八因子时

6、，纯化介质的使用寿命要比从血浆出发直接制备八因子要长。从国外某些八因子生产厂家的经验来看，当使用DEAE-650M进行冷沉淀来源的八因子的制备时，纯化介质的使用寿命可以达到100-200个批次。当然，在成本考虑上，同时也需要注意从血浆到冷沉淀等工艺上的投资。）结论2：每50LDEAE-650M纯化介质每个批次可获得105-5*105I.U.的八因子。按照纯化介质可使用15-20个批次计算，共可获得1.5*106-107I.U.的八因子。3、层析工艺研究开发及试生产各阶段层析纯化介质使用量的方案小试阶段：ToyopearlDEAE-650MPAK22mmI.D.*20cmL（76mL·gel）T

7、OSOH公司免费提供中试阶段：ToyopearlDEAE-650M纯化介质1-3LTOSOH公司免费提供规模生产：ToyopearlDEAE-650M纯化介质50L*1.2（纯化介质装填预留倍数）=60L装填推荐工业生产制备柱：MilliporeQuikScale®450mmI.D.15制备柱最大可装纯化介质体积：87L推荐纯化介质装填高度：30cm推荐纯化介质装填体积：50L4、层析纯化介质的报