贯叶连翘提取物对百草枯所致肺纤维化干预作用

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1、四川大学硕士学位论文贯叶连翘提取物对百草枯所致肺纤维化的干预作用姓名：陈锋申请学位级别：硕士专业：急诊医学指导教师：何庆20070501四川大学华西医院急诊医学毕业论文3声明尸明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四／ff大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大

2、学读书期间在导师指导下取得的，论文成果归四川大学所有，特此声明。申请人：々氧锑艚刻吼觯C{钐＼一‘／四川大学华西医院急诊医学毕业论文贯叶连翘提取物对百草枯所致肺纤维化的干预作用导师：何庆教授研究生：陈锋中文摘要背景和目的：百草桔(Paraquat，PQ)是一种速效触杀型灭生性除草剂。肺是百草枯中毒的主要靶器官，中毒后形成高活性氧自由基，诱导细胞膜结构的脂质过氧化反应，尤其是肺组织的氧化损伤是导致肺纤维化形成的关键。近年来，从植物中寻找清除自由基的药物用于抗纤维化已引起国内外的广泛重视。贯叶连翘(Hypericum

3、perforatumL)为藤黄科金丝桃属植物，地上部分或全草入药，其性平味涩，有清热解毒、收敛止血、利湿之功效。有研究证明贯叶连翘具有清除自由基和抗氧化的作用。贯叶连翘与肺纤维化进程中两个重要指标TGF-B1和DDRI的表达水平的关系尚无相关研究。TGF-B1是一种多功能的细胞因子，其对细胞外基质合成和降解的作用得到了广泛而深入的研究，表达水平与肺纤维化程度正相关【圳。圆盘状受体1(DiscoidinDomainReceptor1)是一类带有盘状结构域的受体型酪氨酸激酶，研究表明在肺中DDRl有显著的表达。在特发

4、性问质肺纤维化患者支气管肺泡液中的细胞中，DDRI被激活后能使各种趋化因子增多引起细胞外基质沉积。由此可见DDRI的表达程度与肺纤维化程度密切相关．通过研究希望能为百草枯中毒所致肺纤维化提供新的思路，探讨贯叶连翘干预的适宜剂量和成为治疗百草枯中毒所致肺纤维化药物4四川大学华西医院急诊医学毕业论文的可能性。方法：Wista。r大鼠，体重180—2009之间，共40只，随机分五组：空白对照组(8只)，百草枯中毒组80mg／kg，贯叶连翘提取物治疗组lOOmg／kg、200mg／kg、400mg／kg(各8只)；空白对

5、照组等量生理盐水灌胃，百草枯中毒组PQ80mg／kg灌胃，贯叶连翘提取物治疗组PQ80mg／kg灌胃后，连续七天，每天2次HPlOOmg／kg、200mg／kg、400mg／kg灌胃；分别于7天，14天处死大鼠，取出肺组织，10％甲醛固定。肛染色及组织学评分观察组织病理特点；Masson染色，观察胶原聚集情况；免疫组织化学分析DDRl和TGF-B1的表达情况。结果：①成功建立百草枯中毒肺纤维化和贯叶连翘提取物治疗动物模型。②百草枯中毒组大鼠肺组织可见进行性肺损伤，肺泡炎症，充血明显，随时间延长，肺泡破坏严重；贯叶

6、连翘治疗组肺泡炎症、充血有所缓解，肺纤维化程度下降。③贯叶连翘治疗组DDRl和TGF-Bl表达水平下降，HP400mg／kg下降最为突出。④贯叶连翘提取物剂量与DDRl和TGF—B1表达水平负相关。结论：贯叶连翘提取物在百草枯所致肺纤维化中能减轻肺泡炎症和充血程度，减轻百草枯中毒肺损伤，延缓和抑制肺纤维化的发生、发展，使TGF—B1、DDRl表达水平的下调；贯叶连翘提取物400mg／kg组干预效果最为明显，能使TGF-Bl、DDRl表达水平显著下降，对以后建立贯叶连翘提取物治疗模型有参考价值；贯叶连翘提取物与TG

7、F-B1、DDRl表达水平负相关，能有效干预百草枯所致肺纤维化进程。关键词：百草枯，贯叶连翘提取物，圆盘状受体1，转化生长因子四川大学华西医院急诊医学毕业论文TheeffectiveofHypericumperforatumLintheratmodelofacuteparaquatintoxicationPostgraduate：ChenfengTutor：HeQingprofessorABSTRACTBackgroundandObjective：Acuteparaquat(PQ)intoxicationcanC

8、auSeSeverelunginjury,whichtypicallyshowsalveolardropsy,pulmonaryhemorrhage，andcandeveloptopuimonaryinterstitialfibrosis，leadingtorespiratoryfailureanddeath．Therehasnospecificantidoteforth