心肌纤维化中jakstat通路作用及贯叶连翘提取物干预研究

《心肌纤维化中jakstat通路作用及贯叶连翘提取物干预研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、浙江工业大学硕士学位论文心肌纤维化中JAK/STAT通路作用及贯叶连翘提取物干预研究姓名：廖莹莹申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：宋必卫；李乐201204浙江工业大学硕士学位论文心肌纤维化中JAI(／STAT通路作用及贯叶连翘提取物干预研究摘要背景和目的：病毒性心肌炎(VMC)是威胁4,JL身体健康的常见疾病，发病的确切机制不清，若其病情迁延不愈可发展成扩张型心肌病(DCM)，其分为急性期和慢性期(免疫损伤期)。心肌纤维化(MF)是病毒性心脏病(包括急、慢性心肌炎和部分扩张型心肌病)特征性病理变化。以心肌肌球蛋白(CM)免疫易感鼠系诱导出的免疫性

2、心肌炎模型(EAM)，其发病机制同VMC第二期(免疫损伤期)相似。目前，临床上西医对心肌炎的治疗还不满意，中医药对本病的治疗有较明显的疗效。金丝桃素是中药贯叶连翘中的主要活性成分。我们课题组已有贯叶连翘提取物(EHP)对VMC作用的初步研究报道。已完成的EHP对EAM急性期研究结果表明，EHP对EAM有一定的治疗作用，不仅可以减轻E创Ⅵ小鼠心肌炎症程度，还可以缓解心肌免疫损伤，抗病机制与抑制穿孔素／颗粒酶B途径，提高机体抗氧化能力有关。在此基础上，本文通过以纯化的猪心肌肌球蛋白兔疫遗传易感性鼠系BALB／Cd',鼠诱导建立EAM慢性MF的实验动物模型，

3、初步探讨JAK／STAT信号通路在EAMMF中的作用，并研究EHP抗EAMMF作用，从而为临床治疗一tS,肌炎MF提供新的思路和途径，同时为EHP抗MF提供实验资料。i浙江工业大学硕士学位论文方法：实验第0天和第7天分别在BALB／Cd、鼠双侧腹股沟及腋下，四肢足垫皮下注射猪心肌肌球蛋白与弗式完全佐剂混合乳化液，建立EAMMF模型。通过设立正常组、模型组、EHP低、中、高剂量组和卡托普利组，以灌胃方式给药，疗程为50天，疗程结束后以组织切片观察病变情况，采用RT—PCR法检测心肌中JAK／STAT通路中JAKl和STAT3mRNA表达及ELISA法检测

4、血清中I、III型胶原及TNF．0【水平。结果：EAMMF的模型组MF程度严重，小鼠血清中TNF一0【含量显著升高以及I、III型胶原表达明显增加，JAK／STAT通路中JAKl和STAT3mRNA表达升高，与正常组比较差异有显著性p<0．05)；而中、高剂量的EHP及卡托普利均能够明显改善EAM慢性期MF程度，减少血清中TNF．0【及I、III型胶原蛋白的表达，降低JA刚STAT通路中JAKl、STAT3mRNA的表达，与模型组比较差异有显著性p

5、胶原表达增高形成心肌纤维化的机制之一。2．贯叶连翘提取物可通过阻断JAKl／STAT3传导通路来抑制免疫性心肌炎心肌纤维化。关键词：贯叶连翘提取物，心肌炎，心肌纤维化，I、III型胶原，TNF一0【，JAK／STAT浙江工业大学硕：上二学位论文STUDYONTHERoLEoFJAK／STALTPATHⅥ恰YANDINTERVENTIoNALTREATMENTOFTHEEXTRACTIⅦoFHYPERJCUMPERFoRATUMLINMYoCARDIALFIBROSIS0FMICEABSTRACTBackgroundandobjective：Viralm

6、yocarditis(VMC)isacommondiseasethatbadlyintimidatesthehealthofchildren，today,thepathogenesisofmyocarditisremainsunclear,ifthepatientswithmyocarditisisnotcompleterecover，itcandevelopdilatedcardiomyopathy(DCM)，VMCisdividedintoacuteandchronicphase(immuneinjuryperiod)．Myocardialfibr

7、osisisthecharacteristicpathologicalchangesofviralheartdisease(includingtheacuteandchronicmyocarditisandpartofDCM)．Themodelofexperimentalautoimmunemyocarditis(EAM)hasbeeninducedinsusceptiblestrainsofratsandmiceproducedbyimmunizationwithcardiacmyosin(CM)，111浙江工业大学硕士学位论文whichthepat

8、hogenesisissimilarwiththesecondphaseofVMC(immun