【硕士论文】痛风方对高尿酸血症和急性痛风性关节炎药效学及作用机制的实验研究.pdf

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1、缩略语表II缩略语表缩略语英文全称中文译名GAgoutyarthritis痛风性关节炎SUAhyperuricacidemia高尿酸血症XODxanthineoxidase黄嘌呤氧化酶PGE，ProstagIandinE2前列腺素E2IL一邛Interleukin一1p白细胞介素1BTNF．Ⅱtumornecrosisfactorn肿瘤坏死因子aCoX-2Cycloxygenase·2环氧化酶一25．HT5一羟色胺5．HIAA5_hydroxyindoleacetic5一羟吲哚乙酸acidNENorepinephrine

2、去甲肾上腺素PMNneutrophil中性粒细胞PAFplateletactivatingfactor血小板活化因子PLA，Phospholipase-A2磷脂酶A。AAarachidonicacid花生四烯酸LTB4lcukotriene白三烯MAomonoamineoxidase单胺氧化酶MSUsodiumurate尿酸钠结晶ICAM．1adhesionmolecule细胞间黏附分子vascularendotheliaIcell血管内皮细胞VECDAdopamine多巴胺TXA，thromboxanA2血栓素A。中文

3、摘要中文摘要目的：通过对小鼠高尿酸血症及大鼠急性痛风性关节炎的实验研究，观察导师经验方痛风方对小鼠血尿酸(SUA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和关节炎大鼠关节周围组织白细胞介素一l(IL—lB)、肿瘤坏死因子d(TNF—Q)、前列腺素E：(PGE。)、5一羟色胺(5-HT)、5一羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、关节滑膜组织环氧化酶2(COX一2)以及大鼠下丘脑5一HT、5一HIAA、NE的影响，进一步探讨急性痛风性关节炎的机制和痛风方降血尿酸、抗炎、镇痛作用机理。方法：①以腹腔一次性注射次黄嘌呤法，建立小鼠

4、高尿酸血症模型，设模型组、痛风方高剂量组、痛风方低剂量组、西药(别嘌呤醇)组，以正常小鼠作对照。造模lh后，取血，用比色法测各纽小鼠血尿酸值、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。②以尿酸钠溶液踝关节腔注射法建立大鼠急性痛风性关节炎模型，分别以高剂量痛风方、低剂量痛风方、秋水仙碱灌胃治疗，观察大鼠关节肿胀情况及痛闽。造膜3h后取滑膜组织，进行HE染色观察滑膜组织病理变化，以免疫组织化学法观测滑膜COX一2表达变化。造模72h后，取关节周围组织用紫外光分光光度计测PGE：值，用放免法测IL一1B、TNF一Ⅱ，用miller荧光分光光

5、度法测下丘脑及关节周围软组织5一HT、5-HIAA、NE。结果：①痛风方有明显降低血尿酸作用并能降低XOD活性，但不如别嘌呤醇。②痛风方有明显的抗炎镇痛作用，可显著抑制急性痛风性关节炎大鼠足肿胀，提高痛闽，能显著抑制大鼠病变关节滑膜病理改变，其作用与秋水仙碱相当，·但其安全性高，大鼠无不良反应发生。③在病变关节局部，痛风方能显著下调痛风性关节炎大鼠关节周围组织异常升高的PGE：、工L一1D、TNF—o、5-HT、5一}lIAA、NE，以及滑膜异常升高的COX一2表达，从抑制关节炎症和疼痛。中文摘要④痛风方还能调整下丘脑5

6、一HT、5-HIAA．NE的表达，以发挥中枢镇痛作用。⑤痛风方抗炎镇痛作用呈现一定的量效关系，高剂量组作用优于低剂量组。结论：痛风方具有降血尿酸作用并可明显改善急性痛风性关节炎大鼠局部症状，减轻疼痛。痛风方通过抑制关节周围组织PGE。、IL_1B、TNF—Q及滑膜COX一2表达来发挥抗炎作用，其中抑制COX一2为下调PGE。值的主要原因。痛风方通过抑制大鼠关节周围软组织中和调整下丘脑中5-HT、5-HIAA、NE来发挥镇痛作用。降血尿酸、抗炎、镇痛作用不可截然分开，三者相互促进共同发挥痛风方对痛风性关节炎的治疗作用。关键

7、词：痛风方急性痛风性关节炎高尿酸血症黄嘌呤氧化酶环氧化酶2肿瘤坏死因子白细胞介素～1前列腺素E。单胺类神经递质(5-fiT、5-HIAA、NE)英文摘要ABS7J’RACl’ObjectiveobservetheinfluenceofSUA，XODinsmallratsandIL一1B，TNF．旺，PGE2，5-HT，5-HIAA，NE，COX-2ofarticulartissueand5-HT、5一HIAA、NEofhypothalamusinbigratsmadebytheexperientialmethodwhic

8、hwascreatedbytutorthroughtheexperimentalstudyofhyperuricaemiaaboutsmallratsandacutegoutyarthritisaboutbigrats，andthatdiscussthemechanismofacutegoutyarthritisan