异甜菊醇结构修饰与活性地研究

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1、摘要从天然药物中获取新药已经在全球范围内形成了有组织、有计划的创新行为，来自天然药物活性成分的新药已经在临床上大范围使用，全球药品市场中天然来源的药物制剂已经占临床药物的30％。异甜菊醇，天然甜味剂甜菊苷的酸水解产物，属于四环二萜类化合物，药理研究表明，异甜菊醇可作为植物生长调节物质；可减少葡萄糖的生成，并抑制大鼠离体肾小管的摄氧量；细胞毒和抗菌作用；可作为DNA拓扑异构酶和DNA聚合酶抑制剂；可作为一种新型胰岛素增敏剂用于2型糖尿病的治疗。因此，异甜菊醇逐渐成为研究的焦点，具有良好的发展前景。本论文对近年来关于异甜菊醇研究的反应类型及生物活性进行了综述，在此基

2、础上以异甜菊醇为先导化含物设计并合成了目标化合物13个，均未见文献报道。目标化合物结构经LR，1HNMR，”CNMR，MS及元素分析确证，并有1个化合物通过x．射线单晶衍射对其立体结构进行了确证。对所合成的化合物进行了抗癌活性研究，并对构效关系进行了初步的研究，为今后化合物的设计提供了一定的参考。AbstractIntheworld，takingne、Ⅳdrugs，whichhasalreadybeenwidelyusedinclinic，fromnaturalcompoundshavebeenallorganizedandplannedcreativebeha

3、vior,Pharmaceuticalsobtainedfromnaturehasaccountedfor30％intheglobalmedicinemarket．Isosteviolisabeyeranediterpeneobtainedbyacidhydrolysisofstevioside，anaturalsweet·tastingglycosidecommerciallyextractedfromtheleavesofSteviarebaudiana．Ithasbeenfoundthatisosteviolexhibitsgoodpharmacologi

4、calactivitiessuchasplant—growthregulatorandcytotoxicandantibacterialactivity．IsosteviolcanalsoinhibitmonosaccharidetransportinintactratliveranddecreaseglucoseproductioninratrenaltubulesandDNApolymeraseandDNAtopoisomeraseinhibitors．Inaddition，itisusedasanewinsulinsensitizerfor2-typedi

5、abetes．Isosteviolhasbecometheresearchfocusandhasawellperspect．Basedontheexcitingpharmacologicalactivitiesofisosteviolmentionedabove，wehavemodifiedthestructureofisosteviolonpurposetoimproveitspharmacologicalactivitiesandpharmacokineticalbehavior．Thirteentargetmoleculars，ninemediummole

6、culars，totally,fourteennewcompoundshavebeendesignedandsynthesized．ThestructuresofthecompoundshavebeenconfirmedbyIR，1HNMR，13CNMR，MSandelementalanalysis．ThestereochemistriesofonecompoundwasalsoestablishedbyX-raycrystallography．Thepharmacologicaltestsofthesecompoundswerecarriedoutinvivo

7、fortheanticanceractivity．Thestructure—activityrelationshipwasanalysedprimarilyandprovidedsomecluesfordesigningmorepromisingcompoundsinfurtherstudies．11东南大学硕上学位论文东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使

8、用过的材料。与我一同工作