vegfrs699947基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

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1、万方数据VEGFrs699947基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究月IJ舌糖尿病视网膜病变(Diabeticratinopathy，DR)是糖尿病(diabetesmellitus，DM)最常见的微血管并发症，在世界范围内也是导致失明的主要原因，严重影响患者的生活质量，大约1／3的糖尿病患者最终会罹患糖尿病视网膜病变[1]，预计到2025年全球大约有3．8亿糖尿病患者，其中大约4百万会因为糖尿病视网膜病变失去视力。糖尿病患者由于高血糖使得全身各组织器官的微血管发生病变，视网膜血管扩张形成微血管瘤，毛细血管的周细胞坏死，随后内皮细胞变薄，内屏障功能受损，血管内的液体成分

2、由管内渗出至组织中形成渗出，长期的慢性缺血缺氧诱导新生血管形成，继而发生玻璃体出血及视网膜脱离，严重影响视功能。已经有较明确的证据表明，较长的糖尿病病程、血糖控制欠佳、高血压等因素在糖尿病视网膜病变的发生发展中发挥一定作用。然而，即使血糖及血压控制良好，某些糖尿病患者仍然罹患糖尿病视网膜病变。因此，糖尿病视网膜病变的发病机制被认为是遗传因素及环境因素共同参与。种族不同，糖尿病视网膜病变的发病率不同，说明个体的差异凶素也与糖尿病视网膜病变发病相关，这也提示了遗传因素的相对重要性，在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中发挥着不可忽视的作用[2、3]。当前，随着分子生物学等学科技术

3、的进展，世界各地的学者从糖尿病视网膜病变的病理生理基础着手，寻找对DR起影响作用的致病基因，从基因表达调控及单核苷酸多态性层面研究DR的遗传易感性。当前医学界对糖尿病视网膜病变的遗传危险因素进行了众多研究，认为VEGF基因最可能参与糖尿病视网膜病变的发生与发展[2]，特定的VEGF基因多态性会增加糖尿病视网膜病变的发病危险。然而，关于VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系是否适用于广泛的人群目前仍未达成一致的意见。血管内皮因子(VEGF)是一种作用于血管内皮细胞的i亩度保守的同型二聚体酶蛋白，具有调节视网膜微血管通透性、促进新生血管生成等生物学特性[a】，在DR复杂的

4、发病机制中发挥着关键作用，被认为是与DR新生血管形成联系最紧密的一个因子。当前，眼内注射抗VEGF药物在临床上是治疗DR的有效方法[5]，VEGF万方数据硕士学位论文在眼部新生血管治疗的地位不言而喻。已经证实糖尿病视网膜病变患者的血清及玻璃体中的VEGF含量较正常人明显升高[6，7】。VEGF基因的单核苷酸多态性(SNP)可能通过基因调控转录影响VEGF蛋白的表达，进而导致DR的发生。目前国内外已有一些实验对VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系进行了验证，大部分研究人员人员认为VEGF多态性是导致DR的关键因素之一，如欧洲学者Monika矛tlYang对欧洲白种人1

5、型和2型糖尿病患者的VEGF多态性进行研究发现，I／D多态性与DR明显相关，提示一2549(I／D)多态性可能是DR的一个易感多态性位点。我国北京同仁医院医院对268名糖尿病患者进行研究，结果显示位于VEGF基因启动区的单核苷酸多态性rs833061、rsl3207351、rs699937AA基因可能使中国2型糖尿病患者更易罹患糖尿病视网膜病变【8】。河北医科大学眼科研究发现VEGFrs699947CC基因型增加糖尿病视网膜病变发病风险[9]。但也有少数研究报道阴性结果，如韩国学者悯对VEGF基因多态性的多个位点(一2578C>Ars699947，--634C>Grs20

6、10963．rs2146232。rs3025033．rs3025039)进行研究。结果显示这些位点均与DR的发生不相关。因为上述相关报道存在分歧，故进行进一步的研究是必要的。研究显示rs699947位点位于位于VEGF启动子区，具有相关功能在一定程度上影U向VEGF的表达[10]。本研究旨在运用DNA直接测序技术测定VEGF基凶型，进而分析VEGF基因多态性与中国湖南地区糖尿病视网膜病变人群的相关性，探寻糖尿病视网膜病变发牛的遗传学证据，期望能为糖尿病视网膜病变的早期防治提供更好的办法。2万方数据VEGFrs699947基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究第一章材料与方

7、法1．1研究对象本实验采取病例对照研究方法，按照2014年美国糖尿病协会糖尿病诊疗指南随机选取湖南省人民医院内分泌科、眼科的糖尿病患者及体检中心的正常个体，遵照2002年16国学者拟定的糖尿病视网膜病变分期标准，根据眼底检查及眼底荧光造影结果确诊糖尿病视网膜病变。研究对象具体分组如下：control组(N=88)：根据我院体检中心检查资料随机选取，所有个体均无糖尿病、。肾病等相关病史，空腹随机血糖<7．1mmol／1。男4350，女4550，平均年龄57．25±9．63岁。DM组(N=90)：按照2014年美国糖尿病协会糖尿病