醛糖还原酶基因多态性与2型糖尿病及视网膜病变的相关性.doc

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1、醛糖还原酶基因多态性与2型糖尿病及视网膜病变的相关性【摘要】目的探讨2型糖尿病醛糖还原酶（AR）基因5′端(AC)n多态性与2型糖尿病（DM）并发背景型视网膜病变（BDR）的关系。方法随机选取DM患者74例，其中并发BDR39例，无视网膜病变35例，正常对照组40例。经多聚酶链反应（PCR）琼脂糖凝胶电泳，检测AR基因5′端（AC)n多态性标记。结果①在2型糖尿病患者和正常对照组中共检测出7种等位基因，其中以Z、Z＋2、Z-2三种等位基因最常见。②Z-2等位基因在BDR组高于NDR组和CON组；Z+2等位基因在BDR组低于NDR组和CON组。结论山东地区2型DM患

2、者AR基因5′端(AC)n存在7种等位基因，Z-2等位基因可能是BDR的易感基因，Z+2等位基因可能为其保护基因。【关键词】糖尿病，2型；醛糖还原酶；基因；视网膜病变Abstract：ObjectiveTostudytherelationshipbetweenpolymorphismof(AC)ninthe5′endoftheARgeneandbackgrounddiabeticretinopathy(BDR).Methods74patientswithdiabetesmellitus(DM),39withBDRand35without,and40controls

3、wereenrolledinthisstudy.PCRagarosegelelectrophoresisewasusedtodeterminethepolymorphismmarkerof(AC)ndinucleotideinthe5′endoftheARgene.Results①7alleles,mostlyZ,Z＋2,andZ-2alleleswereobservedintype2diabetesmellitusandcontrols.②FrequencyofalleleZ-2wassignificantlyhigherintheBDRgroupthanint

4、henondiabeticretinopathy(NDR)groupandthecontrolgroup,however,frequencyofalleleZ+2wassignificantlylowerintheBDRgroupthanintheNDRgroupandthecontrolgroup.Conclusions7alleleswerefoundinthe5′endoftheARgeneintype2DMpatientsintheShandongarea,ofthem,theZ-2allelemightbethesusceptiblegeneandthe

5、Z＋2allelemightbetheprotectivegene.Keywords：DiabetesMellitus,type2;AldoseReductase;Genes;Retinopathy糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）是糖尿病微血管病变在眼底独特环境中的表现，已成为发达国家成年人致盲的最重要的原因，大约21%的2型糖尿病患者在诊断之时即存在视网膜病变，并且大部分患者在整个病变过程中会出现程度不等的视网膜病变［1］。近十年的研究已经证实，长期慢性高血糖是导致糖尿病微血管并发症的主要原因，且通过三种途径起作用：醛糖还原酶（a

6、ldosereductase，AR）的激活，蛋白激酶C的活化和非酶糖基化蛋白的堆积。在糖尿病高糖状况下，多元醇通路过醛糖还原酶基因多态性与2型糖尿病及视网膜病变的相关性度激活对糖尿病慢性并发症的发生起重要作用。AR是多元醇代谢1途径的限速酶，该酶基因表达异常或酶活性改变，势必影响糖尿病微血管并发症的发生。Ko等［2］对居住香港的中国人T2DM患者进行分析，发现AR基因5′端有一个微卫星多态性，并且此多态性与增殖型糖尿病视网膜病变有关。此后的一些非中国籍人群的研究［35］，也同样发现基因微卫星多态性与2型糖尿病视网膜病变有一定的关联。本研究旨在探讨山东地区2型糖尿病

7、患者非增殖型视网膜病变与AR基因5′端的(AC)n的多态性的相关性。1资料与方法1.1研究对象糖尿病组：按照1997年美国糖尿病协会（AmericanDiabetesAssociation,ADA）的糖尿病诊断和分型标准，随机选择千佛山医院2006年7月～2007年6月住院及门诊2型糖尿病患者74例，其中男42例，女32例，平均年龄（59.2±12.1）岁。经临床检查排除糖尿病急性并发症、感染、手术等应激情况，无其他慢性肾脏疾病、高血压、冠心病和恶性肿瘤。所有患者均由2名特定的眼科医生经扩瞳直接眼底镜检查眼底，部分患者行眼底荧光造影，依照1985年全国第三届眼科学

8、会议标准排