notch4表达与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系

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1、硕士学位论文Notch4表达与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系TherelationshipofNotch4expressionandclinicopathologicalcharacteristicsandclinicaloutcomeinbreastcancerpatients2009级临床医学硕士研究生肿瘤学姓名：王静巍导师：张国君教授课题来源：国家重点基础研究发展计划（No.2011CB70770）汕头大学医学院2012年5月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。

2、论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论

3、文，按照保密的有关规定和程序处理。本论文属于：保密（），在年解密后适用本授权声明。不保密（）。（请在以上括号内打“√”）作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要摘要背景与目的：Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统。Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号，从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用。近年来，大量研究表明Notch4与乳腺癌发生、发展及转移密切相关，Notch4高表达是乳腺癌患者预后不良的重要指标，而阻断Notch4信号通路可以抑制

4、肿瘤细胞的生长、增殖及转移。本研究通过检测并比较Notch4在三阴性乳腺癌、Her-2过表达型乳腺癌和管腔型乳腺癌的表达情况，分析Notch4与乳腺癌患者临床病理学特征及患者预后的关系，探讨Notch4在乳腺癌发生、发展和转移中的作用及其对判断乳腺癌患者预后的价值。材料和方法：收集经病理确诊的乳腺癌手术石蜡标本98例及其相关临床病理学资料。其中三阴性乳腺癌27例，Her-2过表达型乳腺癌24例，管腔型乳腺癌47例。采用免疫组化方法检测乳腺癌组织切片的Notch4表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计分析。

5、采用卡方检验和Fisher精确检验分析不同亚型乳腺癌组织Notch4表达水平的差异和Notch4表达与乳腺癌患者临床病理学特征的关系；采用Kaplan-Meier生存分析法和log-rank检验分析Notch4高表达组和Notch4低表达组乳腺癌患者总生存率的差异；采用Cox单因素及多因素分析分析Notch4表达水平对患者总生存的影响。P0.05为差异具有统计学意义。结果：1．Notch4在三阴性乳腺癌、Her-2过表达型乳腺癌及管腔型乳腺癌的高表达率分别为55.6%、45.8%和25.5%，差异有统计学意

6、义（P<0.05）。2．Notch4在乳腺癌中的表达水平与雌激素受体ER状态、PR状态、淋巴结分期、肿瘤大小、肿瘤分期密切相关（P<0.05）；而与年龄、绝经状态、Her-2状态及远处转移无明显关系。3．Notch4高表达组乳腺癌患者的2、3、5年总生存低于Notch4低表达组（P=0.742），但差异无统计学意义。单因素分析显示，Notch4高表达组乳腺癌患者的肿瘤复发风险是Notch4低表达组的0.499倍（95%CI=0.160-1.554；P=0.231），差异未达到统计学意义。4．在三阴性和Her-

7、2过表达型乳腺癌患者中，Notch4高表达组的2、3、5年总生存率均低于Notch4低表达组（P=0.240和P=0.300），差异无统计学意义。5．在管腔型乳腺癌中，Notch4高表达组患者的2、3、5年总生存率明显低于Notch4低表达组（P=0.003），差异有统计学意义。I汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要结论:1.Notch4主要表达于乳腺癌细胞的细胞浆。三阴性和Her-2过表达型乳腺癌的Notch4表达水平明显高于管腔型乳腺癌。2.在乳腺癌中，Notch4的表达水平与ER状态、PR状态、肿瘤大小、

8、淋巴结分期和肿瘤分期等已知乳腺癌预后指标密切相关。3.Notch4高表达与管腔型乳腺癌患者的预后密切相关。关键词：受体，Notch4；乳腺肿瘤；免疫组织化学；预后II汕头大学医学院硕士学位论文英文摘要ABSTRACTBackgroundandObjectives：TheNotchsignalingpathwayisanevolutionarilyconservedsignaltransduction