局部应用透明质酸钠对兔骨折愈合影响的实验分析

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：耋云堕监签字日期：礁盟年』月上日综述透明质酸钠临床应用之进展黄云鹏综述李靖年审校玻璃酸钠(sodiumhyaluronate．SH)又称透明质酸钠。它是一种高分子量的直链多糖，广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中。它在溶

2、液中的无规则蜷曲状态和它的流动动力学赋予其重要的物理特性，既高度粘弹性、可塑性、渗透性和良好的生物相容性。SH分子在溶液中高度伸展和随机蜷曲构型使其占有很大区域，其流体动力学体积较未水化所占空间大103倍，而且分子链之间相互缠绕形成连续的网状结构，水分子通过极性键及氢键与其直接作用，使得SH象“海绵一样"可以吸收和保持其自身重量上千倍的水分。在1934年由Meyer和Palmer首次从牛眼玻璃体中分离出来出一中高粘性物质，命名透明质酸。半个世纪以来，无论是透明质酸分布和化学结构方面，还是在其生理功能和临床应用方面的研究均取得较大的进展。目前，不仅可以从多种组

3、织中分离出透明质酸，而且已经有了商品生产。产品从生化试剂发展到了具有较高临床价值的药物。我国近年也开始生产透明质酸产品，。如山东正大福瑞达制药有限公司生产的透明质酸钠已经广泛应用骨关节疾病方面。1透明质酸在组织的分布在20世纪30年代和40年代，Mayer等除了在动物眼睛里提取SH外，又从脐带、皮肤、关节滑液及雄鸡冠等许多软结缔组织中提取得到，说明其在组织中广泛存在，因此其具有良好的组织相容性。2透明质酸的理化性质水溶液中的SH可产生分子内的和分子间的相互作用，具有特殊的理化性质。2．1假塑形假若提高SH溶液的流速，SH分子在流线中变型和拉长，占据较小的空间

4、，溶液流动的阻力减小。因此，随着切变速率的增高，溶液的黏度降低。因此，随着切变率的增高，溶液的黏度降低。这就是所说的假塑形，也就是非牛顿流体特性。2．2黏弹性4SH溶液中由于含有网状结构，同时具有凝胶的弹性和溶液的黏性这一双重特性，既为黏弹性，当受到较慢的撞击时，由于分子有时间解开彼此间的缠绕，溶液主要显黏性特性；若受到较快的撞击时，分子没有时间化开彼此间的缠绕，溶液主要是呈弹性特征。溶液从低震荡频率向高震荡频率转换时，溶液由黏性向弹性转变。3．生理功能SH在机体内通过其黏弹性及高度水和性等物理学功能以及与受体作用的生物学功能以及与受体作用的生理学功能来发挥

5、构成多种基质，调节渗透压，调控大分子转运，在细胞周围形成物理屏障以及调节细胞功能等重要作用。3。1多种基质的构成SH是构成细胞外基质，细胞间质和细胞周基质的主要成分。对维持细胞及组织的完整性，为细胞提供良好的内环境有重要的作用，从而影响细胞的生理功能。3．2保水作用SH中的羧基和其他极性基团可与水形成氢键而结合大量的水。SH有阻止水流动，固定水的保水功能。Hedbys等发现角膜基质中对水的阻力完全是由SH网状结构产生的，它对维持角膜的形态有重要的作用。3．3润滑作用SH在人体中发挥润滑作用典型范例是关节，作为关节滑液的主要成分，赋予滑液较好的黏弹性，对维持关

6、节正常生理功能至关重要。3．4对细胞的作用对细胞的保护作用是Glarris等最先发现的，该作用得到很多研究证实。细胞周基质还可以保护细胞，免受病毒，植物凝集素等的侵害。一定黏弹性SH在细胞周围形成屏障，阻止细胞刺激因子与细胞的接触，从而抑制刺激因子与细胞的接触，进而抑制刺激因子诱发多行核白细胞产生氧衍生的自由基。3．5对细胞移动的影响实验发现，低分子SH能促进细胞的移动，通过与受体的结合，激活蛋白激酶。拉动细胞骨架上的肌动蛋白细丝等一系列的反应来完成。3．6对细胞的增殖的影响低分子SH通过与受体的作用，可促进细胞的增殖，实验发现，SH可影响成纤维细胞和淋巴细

7、胞等增殖。3．7对机械感受器的作用5细胞基质介于神经细胞膜传感器和刺激源之间。起到过滤器样作用。对机械力和化学物质向膜传感器的传导和接近发挥调控作用。SH大分子和阴离子形成的网状结构形成扩散屏障，阻止了受创组织释放的致痛因子对感受器末端的刺激。从而起到止痛作用。动物实验表明，高分子SH对疼痛的改善结果比低分子效果好。3．8SH对细胞生成作用产生SH的细胞如玻璃体细胞，滑膜细胞等的SH合成活性均受周围的SH的影响，实验发现当基质中的SH的浓度提高时候，细胞合成SH的明显提高，说明补充外源的SH可促进内源的SH的产生。3．9SH在组织生成过程中的作用组织和器官在

8、形态生成过程中，必须有细胞的凝集的过程，在这个过程中