来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征30例临床研究

来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征30例临床研究

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1、来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征30例临床研究李继发(通讯作者)赵新红张岩乔根强赵静(山东省济宁市高新区兖矿集团总医院济东院区山东济宁272072)【中图分类号】R692【文献标识码】B【文章编号】1672—3783(2015)06-0029-01【摘要】目的观察应用来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效和安全性。方法收集2012年4月至2014年5月兖矿集团总医院济东院区内二科,符合条件的30例难治性肾病综合征患者接受来氟米特联合激素治疗,观察治疗前和治疗后4、8、24周的相关临床指标变化,并进行评价。结果与对照组比较,加用来氟米特联合治疗后1、2、6个月

2、24h尿蛋白定量均有下降(P<0・001),血清白蛋白均有升高(PV0・001),血肌阡变化无统计学差异(P>0・05)。相同时间段组间比较,试验组4周后胆固醇、24小时尿蛋白定量下降及白蛋白上升均高于对照组(P<0.05)。试验组总有效率为86.37%,对照组总有效率为60%,两组之间差异有统计学意义(P<0・05)。结论来氟米特联合激素方案可以作为治疗难治性肾病综合征的选择之一,且安全、有效。【关键词】:来氟米特激素肾病综合征难治性肾病综合征目前尚没有确切的定义,一般指经规范化激素治疗8周以上无效或激素抵抗和反复发作的肾病综合征。是一种预后较差,可迅速进展为慢性

3、肾功能衰竭的慢性肾脏病(CKD)。难治性肾病综合征尚缺乏有效的治疗方法,单纯激素治疗一般无效,多要合并应用免疫抑制剂。我们应用来氟米特前瞻性治疗观察30例难治性肾病综合征患者,观察来氟米特(LEF)的有效性和安全性,报道如下。1资料与方法11病例选择收集难治性肾病综合征住院患者60例,均经肾活检明确诊断。其中37例患者为应用强的松或相当于泼尼松lmg・kg—1.d—1治疗8〜12周无效,13例停药或减量后2周内复发。随机分为两组:治疗组(LEF组)30例,男16例,女14例,年龄(35・7±6・6)岁;病理诊断:膜性肾病(MN,I〜II期)9例,狼疮性

4、肾炎(IV期)11例,局灶节段硬化性肾炎(FSGS)5例,IgA肾病3例,膜增生性肾病2例。对照组(CTX组)30例,男14例,女6例,年龄(36・7±5・3)岁;病理诊断:膜性肾病(MN,I〜II期)10例,狼疮性肾炎(IV期)10例,局灶节段硬化性肾炎(FSGS)5例,IgA肾病4例,膜增生性肾病1例。排除标准:有肝功能损害ALT>12OU/L;明显的骨髓抑制;严重的感染。1.2试验方法60例难治性肾病综合征患者,强的松或相当于泼尼松0・8〜1mg・kg—1.d—1治疗2月无效后,试验组30例:加用来氟米特(商品名:爱诺华,0・8〜lmg・kg—1

5、.d—1,3天后20mg・kg—1.d—1维持6个月),强的松迅速减量至30mg・d—1o对照组30例:加用环磷酰胺(CTX,200mg稀释后静脉推注,qod至总量达9g),强的松用法同试验组。分别观察4周、8周及24周的血常规、肝肾功能、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白水平并记录不良反应。1・3疗效观察:(1)完全缓解:尿蛋白量V0・3g/d,肾功能稳定,Alb,ALT正常。(2)部分缓解:尿蛋白量较治疗前下降大于50%,肾功能稳定,A1b较治疗前升高(>30g/L),ALT较治疗前下降大于50%。(3)无效:症状及实验室检查均无明显改善。1・4统计学方法计数资料比

6、较采用X2检验,计量资料数据以表示,比较采用t检验。应用SPSS13・0软件包进行统计学分析。P<0・05认为差异有统计学意义。2结果2.1与治疗前比较,试验组4周后胆固醇、24小吋尿蛋白定量逐渐下降,甘油三酯、血白蛋白8周逐渐上升;对照组8周后胆固醇、24小时尿蛋白定量逐渐下降,片蛋片逐步上升。相同吋间段组间比较,试验组4周后胆固醇、24小吋尿蛋白定量下降及白蛋白上升均高于对照组(P<0・05)。见表1。注与对照组比较,#P<0・05,P<0・012・3不良反应试验组5例患者有一过性ALT,AST升高,经保肝治疗2周好转;3例有恶心呕吐,腹泻;2例发生带状疱疹;7

7、例呼吸道感染。以上患者均未因副作用而停止用药,个别患者暂吋减少LEF用量。对照组有9例转氨酶升高,其中一例被迫停用环磷酰胺;18例有恶心,呕吐等胃肠道反应;6例有呼吸道感染;3例岀现脱发。3讨论难治性肾病综合症是免疫介导的疾病,其可能机理是免疫耐受机制障碍,产生过量的免疫复合物或对自身抗原成分产生免疫反应,并导致多器官、系统的损伤。对于难治性肾病综合症患者,长期大量应用皮质激素联合细胞毒类药物对部分患者有效,但这两种药物各自的毒副作用是临床工作中棘手的问题。另外,对皮质激素无效、又不能联合应用环磷酰胺的患者,虽然应用环孑包素A治疗取得一定疗效[1],但后者可激活

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