腹腔重复注射氟比洛芬酯对大鼠骨癌痛的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文腹腔重复注射氟比洛芬酯对大鼠骨癌痛的影响姓名：吴刘萍申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：顾小萍2012-04徐州医学院硕士学位论文腹腔重复注射氟比洛芬酯对大鼠骨癌痛的影响中文摘要目的观察腹腔重复注射COX抑制剂氟比洛芬酯对大鼠骨癌痛的影响，探讨脊髓水平COX2在大鼠骨癌痛发生中的作用。方法69只雌性SD大鼠随机分为3组：假手术组(S组，n=24)，肿瘤对照组(T组，n=30)，氟比洛芬酯组(Fa组，n=15)。将含4×105个walker256细胞的PBS液注射到大鼠左侧胫骨骨髓腔内

2、，制作骨癌痛模型，假手术组注入不含肿瘤细胞的磷酸盐缓冲生理盐水(Phosphatebufferedsaline，PBS)液。Fa组于术后第15天到21天，每天腹腔注射10mg／kg的氟比洛芬酯，用于和Fa组对照的S组和T组于同一时间注射等体积的生理盐水。每组随机抽取6只动物，于术前1d，术后1、3、5、7、10、14、15、17、19、21、24d检测大鼠左足底机械缩足阈值(Pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT)。于接种肿瘤细胞后第24d经腹主动脉取血测定肝肾功能、血小板

3、及出凝血时间，取肝脏、肾脏及肿瘤侧后肢胫骨，HE染色观察肝肾组织的形态结构及胫骨内肿瘤的生长。然后，肿瘤对照组进一步分为6组(n=3)：TO(肿瘤细胞接种前ld)，T5(接种后5天)；17(接种前7d)，T14(接种后14d)，T21(接种后21d)；其余组根据给药后观察时间点(术后14d、21d、24d)，每组(n=3)，在相应时间点处死动物，取左侧脊髓背角L3．5部分，用Westernblot的方法检测脊髓COX2的表达。结果(1)接种前1d，T组和S组之间PWMT差异无统计学意义；从第5d开始，T组(6

4、．18+1．33)gPWMT显著降低，低于基础值及S组(11．88±1．80)g水平，差异有统计学意义(P

5、05)、T21(0．75_+0．02)组仍持续存在(P<0．05)；(4)接种后第17d丌始，Fa组大鼠PWMT(6．64+1．70)g明显升高，高于T组(4．06±1．69)g，差异有统计学意义(P<0．05)；后Fa组持续升高，第21d时Fa组PWMT(8．04±0．81)g，但未能恢复到S组水平(10．31±1．35)g(P<0．05)，这种镇痛作用在第24天已不存在；(5)接种后第21天，Fa21组(0．48+0．01)与T21组(0．58-+0．01)比较大鼠脊髓水平COX2的表达明显降低(P<0．

6、05)。接种后24天，Fa24(0．64-+0．02)组与T24(0．68_+0．02)比较无明显差异(P>0．05)；(6)S组、T组及Fa组这三组的肝功能(AST、ALT、TP)和肾功能(UREA、CREA、URIC)及血小板(PLT)及出凝血四项差异无统计学意义；病理切片显示这三组的肝肾组织结构无改变。结论本实验条件下，腹腔重复注射氟比洛芬酯通过抑制脊髓水平COX2表达缓解骨癌痛大鼠的痛行为学，而对骨癌痛大鼠的肝肾及凝血功能无影响。关键词COX2；氟比洛芬酯；骨癌痛；机械痛敏；副作用3Theroleof

7、repeatedintraperitoneaiinjectionofflurbiprofenaxetilonbonecancerpaininratAbstractObjectiveToinvestigatetheroleofrepeatedintraperitonealinjectionofflurbiprofenaxetilonpainbehaviorsandsideeffectsinaratmodelofbonecancerpainandtheexpressionoftheCOX2intheI-,3．5d

8、orsalhomofthespinalcord．Methods69femaleSDratswererandomlydividedinto3groups：Shamgroup(S)，Tumorgroup(T)，Flurbiprofenaxetilgroup(Fa)．10牛tL4x103Walker256mammaryglandcarcinomacellswereimplantedintotheintra