phii-7体外抑制肿瘤侵袭迁移作用机制研究

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1、万方数据博士学位论文学校代码：10023学号：B2011014015PHII一7体外抑制肿瘤侵袭迁移作用机制研究所院：姓名：指导教师：学科专业：研究方向：完成日期：血液病医院(血液学研究所)古唇

2、旁同宣熊冬生药理学肿瘤药理2014年9月万方数据独创性声明JIllllIIIIIlliIlUUlfIIIIfY2723532本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

3、明并表示谢意。学位论文作者硌粥签字吼弘，f年厶月哆／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解j垦塞迹塑医堂睦有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权j量塞垃塑医堂随可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：Pff年f9月弓＼日学位论文作者毕业后去向：工作单位：通讯地址：导师躲跫趟签字日期：如。甲年一月；f日电话：邮编：万方数据中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文目录第

4、—部分PHII．7体外抑制肿瘤细胞侵袭迁移作用及机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6捌审阽揪⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第二部分PHll．7体外抗肿瘤作用机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯船前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯箱实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．∞讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯∞结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52第三部分稳定干扰a-烯醇化酶对k562／A02细胞生长及耐药性的影响⋯⋯⋯53摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯弱前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．65讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72参考文献⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73筠；述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。8l附录一：溶液配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．93附录--．缩写词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．96j$C谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。97万方数据中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文第一部分PHII．7体外抑制肿瘤细胞侵袭迁移作用及机制研究摘要：背景：肿瘤侵袭迁移是恶性肿瘤的主要特征之一，也是导致肿瘤治疗失败、

7、肿瘤复发和病人死亡的主要原因之一，但是目前针对肿瘤侵袭迁移仍无有效的治疗方法。中药当归龙荟丸用于治疗慢性粒细胞性白血病有较好的疗效，其活性成分靛玉红有显著的抗肿瘤活性。本室以靛玉红的分子结构为模板，设计、合成并筛选出一种有较高抗肿瘤活性、较低毒性的衍生物，将其命名为PHII．7。实验室前期研究发现，PHII．7呈现良好的广谱抗肿瘤活性，对人慢性粒细胞白血病细胞株k562和k562／A02(k562多药耐药细胞株)，人急性早幼粒细胞株HL60和HL60／ADR(HL60多药耐药细胞株)，人乳腺癌细胞株MCF．7和MCF一7／ADR(MCF．7多药耐药细胞株)等有明显细胞生长抑制作用。本

8、文主要探究PHIl一7体外对肿瘤细胞侵袭迁移的作用及其作用机制。方法：本文以3株高侵袭迁移细胞株MDA—MB．231(人乳腺癌细胞株)，MCF一7／ADR(人乳腺癌MCF一7多药耐药细胞株)和A549(人肺腺癌细胞株)作为研究对象，对PHII．7体外抑制肿瘤细胞侵袭迁移作用及作用机制进行研究。实验方法如下：通过MTT法对肿瘤细胞增殖进行检测；通过细胞计数法检测细胞生长速率；通过细胞集落形成实验测定细胞克隆形成能力和增殖能力：通过tmnswell实验和划痕实